自然出版研究Santaris制药科学家和合作者

Santaris制药公司宣布在自然(提前出版在线出版物(AOP)www.nature.com/nature,2008年3月26日)的开创性的同行评议研究名为LNA-mediated微rna沉默在非人类的灵长类动物。

本文是第一个演示微rna沉默在非人类的灵长类动物,提供一个重要的验证Santaris制药公司的新兴临床计划开发一种新型的类LNA-based疗法,能够压制的变异小分子核糖核酸。

萨卡里Kauppinen博士领导的研究的作者微研究主管Santaris制药和功能基因组研究中心客座教授威廉Johannsen,哥本哈根大学使用的高亲和性锁核酸酸改性低聚核苷酸(LNA-antimiR)对抗liver-expressed微rna - 122 (mir - 122)在啮齿动物和非人灵长类动物。

急性LNA-antimiR管理导致吸收的化合物在肝细胞和形成稳定的异性之间的工器LNA-antimiR和mir - 122。这是伴随着损耗的成熟mir - 122和剂量依赖性降低血浆胆固醇。实现有效的消声mir - 122在灵长类动物三静脉注射剂量的3毫克/公斤。

“我们从这个研究结果感到兴奋,这证明伟大的承诺,放大器技术适用于针对小分子核糖核酸,探索其功能体内,”萨卡里Kauppinen说。“在这项研究中,我们使用一个简单的静脉注射的非结合的LNA-antimiR与liver-expressed微rna - 122在非洲绿猴,导致持久,有效和可逆的降低血浆总胆固醇没有任何不良反应的证据。”

“虽然需要进一步的研究来优化给药方案和评估LNA-antimiR化合物经过长期治疗的安全,我们的发现是一个重要的一步LNA-based microRNA疗法的发展,“Kauppinen说。

小分子核糖核酸是小监管rna扮演重要角色在发展和疾病,因此,代表一个潜在的新类的治疗干预的目标。Santaris制药公司在全球拥有专有制药权利放大器技术,这是用于研究发表的自然目标小分子核糖核酸。放大器的使用显著增强microRNA拮抗剂的效力,同时保留目标特异性,在沉默特定的小分子核糖核酸是至关重要的。

Keith博士McCullagh, Santaris制药公司总裁兼首席执行官说:“合作教授Peter Sarnow和西尔维娅舒茨从斯坦福大学,我们在《自然》杂志今天发表的研究也显示,LNA-mediated沉默的微rna - 122导致有效抑制丙型肝炎病毒在人类肝细胞生产,确认以前的工作由斯坦福集团的重要性微rna - 122丙型肝炎病毒复制。既然我们已经证实一个LNA-antimiR寡核苷酸可以有效地对抗微rna - 122在低剂量的灵长类动物,我们鼓励调查LNA-mediated治疗的潜在治疗丙肝病毒感染。”

Santaris制药公司准备首次推进LNA-antimiR化合物,针对mir - 122,在2008年上半年的人类临床试验。第一次试验将第一阶段安全性和药代动力学研究在健康志愿者。

灵长类动物的研究是与康涅狄格州生物技术公司合作在圣基茨RxGen生物医学研究的基础。