确定肿瘤基因检测精度可以选择有效的癌症治疗
五年前,ECOG-ACRIN癌症研究小组(ECOG-ACRIN)和国家癌症研究所(NCI),美国国立卫生研究院的一部分,共同启动了一项非常不同的癌症研究。NCI-Molecular分析治疗选择(NCI-MATCH或EAY131),迄今为止最大的精密医学上癌症试验,试图匹配基因异常驾驶患者的肿瘤与批准或试验药物针对这些缺陷。癌症的类型并不重要。近6000名癌症患者迅速加入了尝试和贡献他们的肿瘤标本进行基因测试。现在,临床肿瘤学杂志出版是一个深入调查这些患者的肿瘤基因构成。这是有史以来最大的数据集上编译患者肿瘤进展在一个或多个标准治疗,或罕见的癌症,没有标准的治疗方法。信息包含重要的发现告诉医生和病人更多关于如何使用基因测试来选择最佳的治疗方法。
“我们详尽的努力争取所有的承诺在NCI-MATCH代理建立了一个新的基准的下一代测序的效用进行临床试验的,”基思·t .费海提说,医学博士,医学肿瘤学家在波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心和ECOG-ACRIN研究椅子整体NCI-MATCH审判。
费海提博士继续说:“随着时间的推移,使用广泛的临床肿瘤基因检测的效率调查只会增加。”
主要发现
1。四10患者肿瘤靶向药物研究的基因异常匹配试验。
基因异常研究试验中已经能促进肿瘤生长。所选择的治疗方法是新药开发中表现承诺的其他临床试验或那些被fda批准在至少一个癌症类型。之前不知道这个试验是频率发生在癌症肿瘤的基因缺陷。基于NCI-MATCH数据,个别病人有很高的可能性(40%)有一个缺陷在肿瘤的药物可用或发展。
这个发现告诉病人和他们的医生,有价值在肿瘤基因测试。40%的匹配率有限数量的针对性治疗,10至30试验中。利率可能会增加更多的药物可用,特别是那些目标常见的基因缺陷。
“6000 -病人分析NCI-MATCH复发的特点,描述了遗传复杂性耐火癌症,”Peter j . O 'Dwyer说,医学博士,医学肿瘤学家在宾夕法尼亚大学和组ECOG-ACRIN联合主席。
“这个出版代表了一个重要的里程碑在肿瘤学领域的努力癌症基因的理解转化为改善治疗,”O 'Dwyer博士说。
2。虽然整体匹配率为40%,但它在癌症类型千差万别。
令人惊讶的是,罕见癌症有一些匹配率最高的国家。超过25%的黑色素瘤,患者胆管、前列腺癌、子宫、胃食管交界处,尿路,中枢神经系统,或子宫颈癌症,肿瘤基因缺陷匹配试验治疗。相比之下,只有6%的胰腺癌。的平均匹配率为17%四个最常见的癌症——乳腺癌、直肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌。
3所示。癌症遗传缺陷可能不会改变随着时间的推移和治疗。
NCI-MATCH研究者比较了肿瘤基因构成的七个癌症患者对癌症基因组图谱(TCGA)。TCGA的数据库大多患者未经治疗的原发性肿瘤。七种癌症类型的乳腺癌、胆管、子宫颈、结肠癌、肺癌、胰腺、前列腺癌。研究人员惊奇的发现并没有太多的区别主和转移性数据库。直到NCI-MATCH,研究社区没有数据库TCGA的转移性肿瘤比较。然而,NCI-MATCH人员不能做出任何结论。为了了解更多,他们计划比较NCI-MATCH病人的小学和转移性肿瘤。
4所示。这是常见的肿瘤病人已经不仅仅是一个,而是几个驱动肿瘤生长的基因异常。
这个发现应该鼓励癌症研究人员改变他们思考和探索的目标组合和其他疗法解决多个缺陷同时。
这个分析NCI-MATCH研究并未结束。通过广泛参与与制药业和严格的审查过程疗法,ECOG-ACRIN NCI-MATCH NCI打开多个治疗武器。审判目前38武器,每一个会告诉自己的故事。每个手臂上贡献有价值的信息反应和反应迟钝的癌症类型,尤其是在罕见的癌症,有很少或没有数据可用。NCI-MATCH signal-finding试验。治疗显示承诺可以推进更大、更明确的试验。
“NCI-MATCH是一个独特的和突破性的试验将继续作出主要贡献在几年基因组研究从个体治疗手臂,与结果,被释放,”林赛哈里斯说,医学博士,平移NCI-MATCH联合主席和副主任癌症诊断程序,NCI癌症治疗和诊断,分工。
关于NCI-MATCH的事实
NCI-MATCH是第一个试验建立确定有针对性的治疗患者复发的可能性,耐火癌症——常见和罕见。
试验证明是可行的进行精密医学上癌症试验。试验首先,有广泛的兴趣,在每一个州,哥伦比亚特区,和波多黎各。在一起,大约1100名临床基地15个月,近6000名患者完成入学早两年。第二,成功的试验证明了高速率与中央测试切片从当地设施。第三,试验显示与特定的下一代测序技术成功率高的平台,包括最相关的分子改变与及时返回的结果中发现癌症,而且,如果合格,治疗任务。
NCI-MATCH不同于其他最近的临床试验,下一代测序技术用于治疗选择。一些专注于只有一个癌症类型。则专注于只有一个跨多个癌症肿瘤的缺陷。几个试验使用一组医生(肿瘤)分配的治疗方法。NCI-MATCH是唯一的试验使用统一的、中央肿瘤基因检测和预设目标规则处理作业。与其他研究评估使用新一代测序,NCI-MATCH正在调查批准和实验性药物广泛在癌症和超出我们现在知道这些生物标志物。
参考:Flaherty KT,灰色RJ,陈美联社等。分子景观和可操作的变化在一个基因上引导癌症临床试验:国家癌症研究所分子分析(NCI-MATCH)治疗的选择。j .中国。肿瘤防治杂志2020;doi:10.1200 / JCO.19.03010
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