NCI-MATCH试验将有针对性的抗癌药物与基因异常

调查人员对全国审判,NCI-MATCH:分子分析治疗的选择,已经宣布在美国临床肿瘤学会的年度会议在芝加哥(ASCO)精密医学试验将对病人登记7月开放。试验旨在确定靶向治疗肿瘤有特定的基因突变的人将有效不管他们的癌症类型。

NCI-MATCH将把超过20个不同的研究药物或药物组合,每一个都针对特定的基因突变,为了匹配试验中每个病人的治疗目标分子异常的肿瘤。这项研究是由国家癌症研究所(NCI)联合开发,美国国立卫生研究院的一部分,和ECOG-ACRIN癌症研究小组,NCI国家临床试验证明网络的一部分(NCTN)。它是由ECOG-ACRIN。

NCI-MATCH二期试验与众多小substudies(武器)为每个被调查处理。就会开了大约10 substudies,在数月内20或更多。研究参数的第一武器被送往2400网站参与评审的NCTN准备病人7月开始招生。的确切日期的病人登记将ASCO会议后不久决定。额外substudies发展,将随着时间的推移,随着审判的进行补充。

NCI-MATCH试验有两个注册步骤。每个病人最初将招收筛查肿瘤的样品将被删除(检查)。样品将进行DNA测序检测基因异常可能推动肿瘤生长和可能的目标之一,广泛的药物被研究。

如果一个分子检测到异常的一个特定substudy可用,在NCI-MATCH患者将接受进一步的评估以确定是否满足具体资格要求中手臂。一旦注册,病人将与有针对性的药物治疗方案,只要他们的肿瘤缩小或保持稳定。总的来说,审判人员计划屏幕中大约3000名患者的完整课程NCI-MATCH审判招收大约1000名患者在治疗各种武器。

18岁及以上的成年人与实体肿瘤或淋巴瘤先进后至少一行标准系统性疗法,或肿瘤没有标准的治疗,将有资格。每个部门的审判将招收35的病人。试验的设计要求至少四分之一的1000 -病人登记涉及患有罕见的癌症。

“NCI-MATCH是一个独特的,突破性的审判,”道格·罗伊说,医学博士,NCI代理主任。“这是第一个研究在肿瘤学,包含所有的精密医学的原则。没有其他癌症临床试验的规模和范围,真正让患者癌症的靶向治疗的承诺特定的基因异常。它有可能改变癌症治疗。”

因为许多基因突变在肿瘤是罕见的或独特的,个人不合理或有效的突变筛查的临床试验。相反,NCI-MATCH屏幕将利用先进的基因测序技术对许多分子异常。大量的病人肿瘤需要筛选,因为大多数基因突变发生在10%或更少的癌症患者。大多数病人预计将有一个或最多两个,可治疗肿瘤的突变。通过多种治疗方法可用于这些基因异常在一个临床试验,不同的研究药物或药物组合可以同时被评估。

“除了探索癌症生物学和治疗的非常基本的方面,这个实验将尖端分子分析和大量的靶向治疗组合治疗方案在肿瘤患者接受治疗实践或大或小,“说ECOG-ACRIN研究椅子,基思·t·费拉,医学博士马萨诸塞州综合医院的医疗肿瘤学家和副教授,在波士顿哈佛医学院。

NCI-MATCH将使用单个DNA测序测试来确定基因突变在病人的肿瘤。NCI分子表征实验室在弗雷德里克·弗雷德里克NCI癌症研究国家实验室,马里兰,开发了测试看起来与癌症相关的143个基因,可以针对性的药物试验。确保质量控制,活检标本3000筛选病人将被发送到一个位置进行处理:ECOG-ACRIN中央Biorepository和病理设施在休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心。DNA测序分析将在完成四个设施使用一个标准化的过程。

“使用一个独特的样本采集工具,货物,和集中的组织处理,保证高质量的分析,“说ECOG-ACRIN实验室领导,斯坦利·r·汉密尔顿,医学博士病理学和实验室医学主管MD安德森癌症中心。“四个分子诊断实验室的网络提供了大量患者的筛选能力的试验。试点测试标本的四个位置表现出非凡的再现性的分子results-another重要方面的质量保证试验的范围和规模。”

癌症治疗的药物被用于NCI-MATCH包括美国食品和药物管理局批准的药物以及临床实验的代理所提供的许多制药公司。大多数的武器试验将把单剂药物商用或仍处于临床试验阶段。然而,一些武器将包含药物的组合有足够的安全数据和证据表明,他们可能是对一个特定的基因异常活跃。

自NCI-MATCH旨在探索药物是否有效对抗特定的分子异常,患者的肿瘤可以治疗药物已经被FDA批准的分子异常不合格在NCI-MATCH使用相同的药物。他们可能会考虑其他药物在NCI-MATCH如果他们已经收到了批准治疗和有不同的基因异常,可以有针对性的新药。

有两个主要临床端点NCI-MATCH审判。主要终点是总体响应率,这是审判的肿瘤患者的比例缩减一个预定义的数量在一个特定的时期。第二个端点6个月无进展生存,这是一个衡量是否病人的疾病保持稳定。

”对于我们的目的,反应率5%或更少的molecularly-defined人口将不被认为是有前途的,而16%至25%的反应率将鼓励,“说NCI研究主席芭芭拉·a·康利医学博士副主任NCI癌症诊断程序。“在NCI-MATCH开始治疗后,15%的6个月无进展生存不会被认为是有前途的,而一个无进展生存在六个月的35%将表明我们想要发展进一步治疗。”

登记在全国NCI-MATCH将通过NCTN网站。此外,全国审判将可以通过网站,参与国家社会肿瘤学研究项目。所有的大约2400个网站,参与试验将使用NCI中央机构审查委员会的机构审查委员会记录。网站将访问协议下的试验鉴定EAY131通过NCI癌症临床试验单位的支持。

主要调查人员将领导substudies坐落在整个NCTN及其参与网络组:ECOG-ACRIN,联盟在肿瘤临床试验,NRG肿瘤学和SWOG。所有这些调查人员专业知识分子的研究,和许多初级研究人员参与,和被辅导,经验丰富的资深研究人员。病人主张参与试验的发展,将有助于监督协议和其他方面的研究。