新方法对沙门氏菌

研究人员有针对性的分子沙门氏菌清除铁和其他细菌分泌,这对许多细胞功能至关重要。对这个分子免疫导致抗体的产生,减少沙门氏菌增长,低水平的细菌。

这种方法可以提供一个替代抗生素,会引起副作用,因为他们也杀死有益的细菌。使用太多的抗生素也会导致耐药性。

“我们有一个大问题在传染性疾病和抗生素耐药性,”伊丽莎白·诺兰说,在麻省理工学院化学系副教授。“我们喜欢我们的战略的一个方面是窄谱,与许多小分子广谱的抗生素,可以扰乱共生的有益微生物群,可以有二次负面影响病人。”

诺兰和曼Raffatellu,加州大学欧文分校的教授,这项研究的资深作者,发表在美国国家科学院院刊》上11月7日的一周。该论文的主要作者Phoom Chairatana,最近麻省理工学院化学博士学位,和玛蒂娜·Sassone-Corsi,加州大学欧文分校博士后。团队发起这个项目在2011年Chairatana和Sassone-Corsi都是一年级的研究生。

铁壳防御

大多数细菌以及某些真菌,使用分子称为含铁细胞获得铁,金属,是至关重要的细胞过程包括代谢和DNA合成。生活在肠道的细菌分泌含铁细胞进入肠道后,然后再吸附抓住铁。

有数百种不同的类型的含铁细胞,在这项研究中,研究人员关注的一个子集产生的含铁细胞沙门氏菌和一些其他类型的致病菌,可以生活在肠道。

研究人员受到一些生物体的自然对抗微生物通过阻断其铁吸收。人类防御蛋白被称为lipocalin 2,它可以捕捉一些含铁细胞和防止这些分子携带铁进入细菌细胞。然而,lipocalin 2不是对某些类型的含铁细胞有效,包括所使用的一种类型沙门氏菌。

“没有发现人类对这些分子的一些防御机制。那是我们如何思考如何提高这metal-withholding响应通过免疫,”诺兰说。

含铁细胞分子太小诱导宿主免疫反应,所以研究人员决定将其附加到一个蛋白质,并诱发免疫反应——霍乱毒素B亚基(施)。siderophore-CTB复杂交付鼻或注入到腹部,使消化道内壁,身体开始产生抗体的施莱和含铁细胞。

研究人员给老鼠免疫两次,两个星期,然后感染他们沙门氏菌第一次免疫后36 - 51天。他们发现抗体含铁细胞第一次免疫后21天左右达到顶峰,然后保持在高水平。免疫小鼠也小得多的多的沙门氏菌在肠道和没有经验的减肥但不接种的老鼠被感染。

一篇论文中出现同样的问题PNAS,密歇根大学的研究人员使用类似的方法来产生免疫反应大肠杆菌会导致尿路感染。

细菌的好处

研究人员还发现,免疫不仅减少了沙门氏菌人口也导致有益的细菌称为人口的扩张乳酸菌酸奶中的益生菌,帮助抑制病原微生物的生长。“我们认为的扩张乳酸菌可能是主机赋予额外的好处,”诺兰说。

这种免疫策略可能有助于保护高危人群对某些类型的感染,如免疫系统的人或癌症患者接受化疗,诺兰说。

这种方法也可以用来产生抗体来治疗人们某种病原体感染后,等沙门氏菌。研究人员目前正在努力分离和分析产生的抗体,老鼠在这项研究中,他们正在开发免疫策略对其他类型的含铁细胞中发现的其他生物。

来源:

发生的故事麻省理工学院的。安妮Trafton写的原创作品。请注意:上面的内容可能是编辑,以确保其符合技术网络的风格和长度的指导方针。188金宝搏备用

参考:

Sassone-Corsi, M。Chairatana, P。郑,T。Perez-Lopez,。爱德华兹,r。、乔治·m·D。,…Raffatellu, m (2016)。Siderophore-based肠道病原体的免疫抑制增长战略。美国国家科学院院刊》上。doi:10.1073 / pnas.1606290113