新方法指导肌肉罕见遗传疾病的诊断

不容易区分的几十个亚型肢带肌萎缩症——一种罕见的遗传臀部和肩膀的肌肉疾病,其特征是弱点,导致行走困难,解除武器。直到现在,确定子类型没有照顾病人的关键,因为没有可用的特定的治疗方法。但基因疗法是在地平线上,这种疗法是针对特定的基因变异,所以确定每个病人的疾病的基因基础有了新的重要性。

在新的研究中,一个团队在圣路易斯华盛顿大学医学院的开发了一个方法,可以帮助医生更准确的诊断。这项研究是6月15日发表在《临床研究杂志》上。

数百个基因与肢带肌萎缩症有关。虽然基因检测确定少数罕见的遗传变异在每个病人的病情,没有办法知道如果没有艰苦的,耗时的额外的实验,如果有的话,这些变异负责病人的症状。不幸的是,没有全面的目录存在的所有基因的变异与肢带肌萎缩症,以及这些变异是否能引起疾病或者是无害的。

“有些人发邮件我说,“我有这种变异。我有资格获得这个实验治疗呢?大部分时间,我没有答案,”作者说康拉德“克里斯”现在,医学博士神经学教授。现在是神经肌肉疾病的主要部分,对患有肌肉萎缩症巴恩斯医院。“这些患者是在地狱。我们不能让他们进入临床试验,直到他们有一个诊断。超过一半的肢带肌萎缩症患者都在这个位置。它是至关重要的,我们解决他们的诊断我们可以让他们获得必要的治疗就成为可用。”

现在华盛顿大学和他的同事们采取了一个重要的一步创建一个目录,可以帮助解决不确定诊断。一般为一个基因参与了疾病,研究人员创造了蛋白质,是由基因的指令。然后,他们把每一个可能的蛋白变体,可以由一个氨基酸为另一个交换,分析变异的功能和分类是有害的或有益的。现在,如果一个病人这一基因变异,医生可以确定其致病性只需查找目录的变体。原则上,同样的方法可以用来解决意义不明的许多其他基因变体与肢带肌萎缩症有关,大大简化和加快诊断这种复杂疾病的过程。

“人们混淆知道有变体知道疾病的原因,“说通讯作者加布里埃尔·哈勒博士神经外科助理教授。“这并不一定如此。在这项研究中,大部分的变异意义不明的结果是良性的。如果你发现一个变种,但你不知道它的意义,你还没想出答案。”

解决变量意义不明的特别有利于弱势团体的成员。基因数据库是由西欧人背景和反映种群的遗传多样性。其他背景的人更有可能携带遗传变异没有匹配参考数据库,从而得到标签的“变体未知的意义。”

在这项研究中,研究人员做了综合分析sarcoglycanβ,其中一个基因通常与肢带肌萎缩症有关。Sarcoglycanβ形式复杂与其他三个蛋白质表面的肌肉细胞。有效的肌肉收缩,复杂必须正确形式和细胞在正确的地方。第一作者成成,博士无冕之王,科学家的实验室,创造了6340个可能的变体sarcoglycanβ蛋白。然后,她评估每个变体蛋白质位于肌肉细胞,用荧光抗体。这些变异能力的形成在正确的地点正确的复杂——换句话说,变异与正常功能活动——会明亮。那些未能形成复杂的正确或坐落在错误的地方——即。,更少的功能变体,会更加朦胧。

相关性是完美的。所有变异导致疾病得分低的功能活动,而所有已知的良性变异得分高。不仅如此,机能活动的程度与疾病的严重程度相关。患有肢带肌萎缩症的最严重的症状可能需要开始使用轮椅年轻7岁,虽然有温和的症状的人可能不需要一个直到几十年后,如果。在这项研究中,较低的变异机能活动经常出现在患者更严重的症状。

“百分之二十的变异意义不明的变成了致病,这意味着他们可以经得起潜在疗法,“现在说。“我的梦想是有一天我们将能够给人们一个基因测试报告说,“这种变体,它是适合这种类型的治疗,”我们可以马上开始他们最好的治疗。或者我们告诉他们,‘你的变体是良性的,我们继续寻找,直到找到负责的变异患者的疾病。”

参考:李C, Wilborn J,皮特曼年代,et al。全面的功能特性SGCB编码变异预测致病性R4/2E在肢带肌营养不良类型。中国投资。2023,133 (12)。doi:10.1172 / JCI168156

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