结肠直肠癌的新生物标志物发现

约翰霍普金斯大学研究人员发现了一种蛋白参与细胞增殖和开发新的血管,可以作为早期发现直肠癌的一个标志。

在实验室研究中,调查人员发现,表达的蛋白质,称为beta 1, 4-galactosyltransferase-V (beta 1, 4-GalT-V),增加人类大肠癌肿瘤细胞与正常组织相比。他们也观察到这种蛋白质的增加的活动和产品lactosylceramide,脂肪可以产生超氧化物,导致增加新的细胞和血管,癌症可以使用它来传播。抑制蛋白质和其副产品停止大肠癌细胞增殖。这些研究结果在线发表在11月28日出版的《华尔街日报》生物化学和生物物理研究通信。

研究结果证明,lactosylceramide可以被添加到越来越多的生物标志物如NMT1、APC和TP53血液检测大肠癌或潜在的其他癌症增加他们的成功在疾病的早期检测,主要研究作者Subroto b . Chatterjee说,硕士教授,理学博士,儿科和血管生物学专家约翰·霍普金斯大学医学院的。

“我们知道,beta 1 4 galt-v高度和特别丰富内皮细胞在血管内壁,在癌组织中,“Chatterjee说。“如果你对这些细胞的药物目标beta 1, 4 galt-v,它会去攻击这种蛋白质的内皮细胞,并希望它会消除他们的活动。”

结直肠癌影响全世界超过140万人,造成超过690000人死亡,是所有癌症患病率第三类型,作者指出。结肠镜筛查通常不会开始,直到一个人50,Chatterjee说。最常见的一种筛查是一个凳子的测试用于结直肠癌基于DNA的技术。结果从这些测试必须伴随着结肠镜检查。“那么,是一个伟大的需要可靠的生物标志物早期诊断结直肠癌,“Chatterjee补充道。

对于这个研究,Chatterjee和他的同事们进行了一些实验研究。首先,他们收购了24约翰霍普金斯结直肠癌患者组织标本存档测试样本的反应抗体beta 1, 4 galt-v,发现强烈的反应。ELISA(酶联免疫吸附试验)测试,检测和测量这些样品发现的抗体在21个beta 1的大约增长了6.5倍,4 galt-v明显在结直肠癌组织中与正常区域在同一个样本。调查人员还指出2.25倍lactosylceramide合成酶活性增加结直肠癌与正常结肠细胞样品。额外的测试发现高表达与结直肠癌相关的几个基因之前,如APC, TP53 NMT1,样品。

早期研究Chatterjee集团2013年发表在《公共科学图书馆·综合》杂志上表明,每日治疗D-PDMP (D-threo-1-phenly-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol),一个目标癌症通路的抑制剂,对四个星期减半小鼠肾脏肿瘤的大小,通过抑制的活动和质量beta 1, 4 galt-v。调查人员还测试了实验室培养的人类大肠癌细胞叫做hct - 116细胞和治疗D-PDMP。他们发现,在24到96小时,细胞治疗D-PDMP显示显著减少beta 1, 4 galt-v(与未经处理的细胞相比,用作比较器)和细胞死亡的增加。

“这提供了证据表明beta 1 4 galt-v是细胞增殖的目标,我们可以阻止细胞增殖周期的使用这个D-PDMP化合物,至少在基于单元测试中,“Chatterjee说。“这显示了这种化合物的应用潜力也许多种类型的癌症。”

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参考:Chatterjee, S。侯,J。,Ratnam Bandaru, V。Pezhouh, M。赛义德·里曼南,。& Sharma r (2019)。Lactosylceramide合成酶β-1 4-GalT-V:小说人类结肠直肠癌的诊断和治疗的目标。生物化学和生物物理研究通讯,508 (2),380 - 386。doi: 10.1016 / j.bbrc.2018.11.149