新的代谢生物标志物预测乳腺癌患者的预后
尽管在癌症检测和治疗方面取得了进步，但乳腺癌复发或扩散仍然是研究人员和肿瘤学家面临的挑战。
美国癌症协会估计，2021年有44130名美国人死于复发性或转移性乳腺癌。当癌症复发时，患者的10年生存率从93%下降到27%，当癌症复发并扩散到身体其他部位时，则下降到7%。
辛辛那提大学和辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员正在研究乳腺癌复发的生物学。由UC领导的团队苏珊华尔兹辛辛那提儿童学校Susanne井他在该杂志上发表了有关生物标志物的最新发现，这些发现有助于预测结果，并可能成为新治疗方法的目标《公共科学图书馆•综合》．
研究背景
瓦尔兹说，与威尔斯实验室的合作大约始于15年前，当时两个研究小组都在研究不同的致癌基因，或帮助加速癌细胞生长的基因，称为Ron和DEK。
加州大学医学院癌症生物学系教授、辛辛那提大学癌症中心成员华尔兹说:“我们发现Ron和DEK在乳腺癌中都非常重要，而且Ron和DEK都与乳腺癌患者较差的总体生存率独立相关。”“我们知道Ron和DEK基因在预测乳腺癌复发方面非常重要，但目前还没有很好的药物可以靶向至少DEK。”
目前的研究主要集中在代谢可塑性的作用上，即体内代谢如何不断变化，这对癌症的生长和复发起着重要作用。
“我们的新陈代谢是不断变化的，这取决于我们的基因设计，也取决于我们摄入和接触到的东西，”加州大学儿科教授、辛辛那提儿童上皮癌和干细胞项目主任、癌症中心成员威尔斯说。癌细胞喜欢某种新陈代谢，这种新陈代谢被称为癌症代谢，并促进癌症的形成和扩散。”
研究结果
研究小组发现，Ron和DEK基因可以调节某些代谢物，即人体在代谢过程中分解食物、药物或化学物质时产生或使用的物质，以帮助癌细胞生长和扩散。
华尔兹说:“所以我们四处寻找，发现了代谢物的变化，然后利用这些变化，找出了哪些酶参与了调节这些代谢物。”
通过研究所涉及的酶，研究小组确定了一种代谢特征，可以帮助更好地预测患者的预后。除了作为一种有用的生物标志物外，代谢特征本身也可能是新疗法的潜在靶点。
瓦尔兹说:“我们可以利用这些代谢途径来了解我们如何能够更好地治疗癌症患者，使他们不更容易复发乳腺癌。”“与我们现在给患者的有毒药物相比，它可能是饮食，也可能是治疗患者的不同方式。”
例如，如果某种酶的高水平预示着更好的结果，营养补充剂或其他治疗可以帮助促进这种酶的活性。或者，如果某种代谢物的高水平预示着更糟糕的结果，治疗可以通过阻断该途径中相关酶的功能来减少该代谢物。
“调节代谢物比调节基因容易得多，”威尔斯说。“现在我们真的开辟了一条更广阔的道路，而不仅仅是针对罗恩和DEK。希望有一天我们可以通过靶向癌症代谢来治疗癌症的这些最糟糕的特征。”
华尔兹说，进一步的研究将包括观察Ron和DEK如何影响其他分子，如脂质或脂肪酸，这些分子也在新陈代谢中发挥作用。通过进一步定义与乳腺癌患者预后相一致的更具体的代谢特征，可能会发现更多新的治疗方法。
威尔斯说:“换句话说，哪种代谢物在导致这些不良结果方面最重要，以及我们如何针对它。”
持续的合作
瓦尔兹和威尔斯说，他们实验室的合作已经超出了研究范畴，还包括更多的合作讨论以及对学生和实验室工作人员的培训。
华尔兹说:“这对我的实验室来说很有趣，因为我认为研究最好不要在真空中进行，当你有对事物持不同观点的合作者时，这真的很棒。”“这有助于激励实验室成员，因为他们知道科学并不是在泡沫中完成的。这意味着很多，因为我们采用了我们都有的想法，我们一起努力，让这个想法成为现实。”
威尔斯补充说:“一起写作、一起思考真的很有趣，而且让学生和教职员工聚在一起也很有趣。”“这并不是说我们把每个实验室的贡献加起来，然后多做一点，而是我们的工具和专业知识的协同效应。”
研究人员还得到了基于nmr的代谢组学核心辛辛那提儿童医院为从事新陈代谢相关研究的研究人员提供最先进的技术。
Wells说:“这个代谢组学设施对于从事代谢组学工作的不同小组和实验室来说真的是一个很好的桥梁，无论是辛辛那提儿童医院还是加州大学，这都是非常重要的。”
华尔兹和威尔斯特别提到了萨拉Vicente-Muñoz的工作，她是该研究的共同第一作者，也是辛辛那提儿童代谢组学核心的研究助理，在取得研究进展方面。
“萨拉真的推动了这个项目的发展，”瓦尔兹说。“在合作的基础上，我们必须想办法做一些在加州大学和辛辛那提儿童学校没有做过的事情。莎拉已经为我们做到了。”
参考:Vicente-Muñoz S，亨特BG，朗格TE，威尔斯SI，华尔兹SE。基于nmr的代谢组学分析确定了RON-DEK-β-catenin依赖的代谢途径和乳腺癌患者生存分层的基因签名。《公共科学图书馆•综合》．2022; 17 (9): e0274128。doi:10.1371 / journal.pone.0274128
