新癌症战士走出实验室

莱斯大学的实验室有机合成化学家kc Nicolaou报道:delta12-prostaglandin J3的流线型的全合成,一个分子此前声称杀死白血病癌细胞。

研究人员说他们的工作奠定了基础的大规模合成细胞毒性剂、脂质存在于几乎所有的动物组织,和相关的化合物可以作为潜在的代理来治疗某些类型的癌症。

Nicolaou的报告和他的同事们在streamlined总出现在化学合成-欧洲杂志。

Nicolaou实验室专门治疗在自然界发现的分子的合成,但在数量太小了彻底的生物评价或临床使用。自从加入大米和建立生物科学研究合作的2013年,Nicolaou和他的团队取得了一些抗癌的分子的合成。Nicolaou最出名的是总合成紫杉醇的药物通常用于治疗癌症。

Nicolaou实验室合成的前列腺素被孤立在2011年次级代谢物形成的主要发现在鱼油的二十碳五烯酸。

Nicolaou实验室报告在2014年第一个分子的全合成。让他们确认其结构。现在实验室已经建立了技术开发相关的抗病化合物和在必要时增加批量生产。几个临床前药物等衍生品在考虑候选人详细本月在实验室的第二篇论文。

实验室报告,总合成的天然产品现在只需要六个步骤从开始商用材料。这样一个简洁、高效的合成路线是非常可取的临床前候选药物和毒品。

在第二篇论文中,Nicolaou实验室确定了macrolactone导数,由连接两个官能团在一起,作为一个有前途的化疗剂对抗各种癌症。出版的美国化学学会杂志》描述了几十个前列腺素衍生物的合成。Nicolaou说,美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)对多种癌细胞的细胞毒性测试样品。

“所有的化合物被送到NCI的测试,”Nicolaou说。“在最初的测试中,他们给予高剂量的癌细胞是否复合有任何活动。他们中的一些人失败的测试。但是那些通过进一步的测试在低浓度看到他们是多么强大。”

一阶导数NCI测试,指定为macrolactone 11日,目前正在评估临床前候选药物,Nicolaou说。相关化合物macrolactone 33和44岁的他说显示更高的证据效力对白血病、肺癌、结肠癌、黑色素瘤、肾、前列腺癌”和一些我们不包括摘要”也被认为是由德州医学中心的合作者进行进一步的测试。

结果与马克Bronstrup集团合作,亥姆霍兹感染研究中心的教授在德国,让研究人员有理由怀疑分子是通过抑制出口的易位生物传感器通过共价除了癌症细胞的核出口受体。

实验室继续发展基于前列腺素药物候选。“macrolactones非常好,比天然产品,现在我们这一导致优化效能,同时尽量减少毒性。这是一个平衡,”Nicolaou说。

“在这个过程中我们已经开发了很多不错的化学反应,我们知道更多关于这种化合物的生物,”他说。“我们先进的有机合成一般,也丰富了知识关于这类分子的行为。我们希望论文提供一些想法和领导和他人的灵感。”

博士后研究人员Kiran Kumar Pulukuri Stephan普源精电,Ruocheng Yu和实验室研究生校友查尔斯•格罗夫菲利普Heretsch,克里斯托弗·黑尔和Abdelatif ElMarrouni,大米,都是化学——欧洲的期刊论文合著者。

普源精电,Pulukuri Heretsch,树林,黑尔和ElMarrouni以及Bronstrup Verena亥姆霍兹感染研究中心的菲尔兹,布伦瑞克,德国,和Monette Aujay,约瑟夫·桑多瓦尔市和茱莉亚Gavrilyuk Stemcentrx Inc .的旧金山,是江淮论文的作者。

美国国立卫生研究院,癌症预防和得克萨斯研究所和韦尔奇基金会支持的研究。