新的癌症治疗可能唤醒免疫系统

治疗癌症免疫疗法是一种很有前途的战略通过刺激人体自身免疫系统摧毁肿瘤细胞,但它只适用于少数癌症。麻省理工学院的研究人员已经发现了一种新的方法来启动免疫系统攻击肿瘤,他们希望可以让免疫疗法被用来对抗更多类型的癌症。

他们新颖的方法包括去除体内的肿瘤细胞,用化疗药物治疗他们,然后把他们的肿瘤。当交付以及药物激活T细胞,这些受伤的癌细胞似乎作为求救信号,刺激T细胞转化为行动。

“当你创建细胞DNA损伤但不杀,在一定条件下这些活,受伤的细胞可以发送一个信号,即唤醒免疫系统,”Michael Yaffe说谁是大卫·h·科赫教授科学,麻省理工学院的主任精密癌症医学中心和麻省理工学院的一个成员的科赫研究所综合癌症研究。

在小鼠的研究中,研究人员发现,这种治疗可以完全消除肿瘤近一半的老鼠。

Yaffe达雷尔·欧文,谁是Underwood-Prescott教授预约在麻省理工学院的生物工程和材料科学与工程部门,和一个科赫研究所副主任,这项研究的资深作者,今天出现在科学的信号。麻省理工学院博士后Ganapathy斯和劳伦铣博士21是论文的主要作者。

T细胞激活

一个类的药物目前用于癌症免疫疗法是检查点封锁抑制剂,带刹车的T细胞,已成为“筋疲力尽”,无法攻击肿瘤。这些药物已经显示成功治疗一些类型的癌症,但对很多人不工作。

亚夫博士和他的同事们开始尝试提高这些药物的性能和细胞毒性化疗药物组合,希望化疗有助于刺激免疫系统杀死肿瘤细胞。这种方法是基于一种现象被称为免疫原性细胞死亡,死亡或垂死的肿瘤细胞发出信号,引起免疫系统的注意。

几个结合化疗和免疫治疗药物临床试验正在进行中,但迄今为止所知甚少的最好办法把这两个类型的治疗。

麻省理工团队开始通过与几种不同的化疗药物治疗癌症细胞,在不同剂量。24小时后,研究人员补充说树突细胞每道菜,在24小时后T细胞。然后,他们测量了T细胞如何能够杀死癌细胞。令他们吃惊的是,他们发现大多数化疗药物并没有帮助。和那些帮助似乎在低剂量效果最好,没有杀很多细胞。

研究人员后来意识到为什么这是如此:它不是死亡的肿瘤细胞,刺激免疫系统;相反,关键因素是细胞化疗受伤,但仍然活着。

“这描述了免疫原性细胞损伤的新概念,而不是癌症治疗,免疫原性细胞死亡”Yaffe说。“我们表明,如果你在培养皿中肿瘤细胞治疗,当你回去直接注入肿瘤,给检查点封锁抑制剂,现场,受伤的细胞被唤醒的免疫系统。”

这种方法的药物似乎效果最好是药物导致DNA损伤。研究人员发现,当DNA损伤发生在肿瘤细胞,激活细胞途径应对压力。这些途径发出遇险信号,引起T细胞迅速采取行动并摧毁不仅那些受伤的细胞,肿瘤细胞附近。

“我们的发现与概念,很好地“危险信号”细胞内可以与免疫系统,由波利Matzinger理论开创了NIH在1990年代,尽管不是普遍接受,“Yaffe说。

肿瘤消除

在小鼠黑色素瘤和乳房肿瘤的研究中,研究人员表明,这种疗法消除肿瘤完全40%的老鼠。此外,当研究者癌细胞注入这些老鼠几个月后,他们的T细胞识别并摧毁了他们之前,他们可以形成新的肿瘤。

研究人员还尝试将能损伤dna的药物直接注入肿瘤,而不是治疗细胞在体外,但他们发现这不是有效的,因为化疗药物还伤害T细胞和其他免疫细胞在肿瘤附近。同时,注入受伤的细胞没有检查点封锁抑制剂影响很小。

“你必须现在可以作为一个免疫刺激剂的东西,但你也必须释放先前存在的免疫细胞块,“Yaffe说。

Yaffe希望测试这个方法没有对免疫治疗的肿瘤患者有效,但还需要更多的研究,以确定哪些药物和剂量,是最有利于不同类型的肿瘤。研究人员还进一步调查的细节是如何受伤的肿瘤细胞刺激强烈的T细胞反应。

参考:斯克,铣勒,陈j - k,受伤等。对活肿瘤细胞DNA损伤反应促进抗肿瘤免疫力。科学。信号。14 (705):eabc4764。doi: 10.1126 / scisignal.abc4764

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