新车t细胞治疗血液肿瘤复发患者可能在六个月内在临床试验中

汽车t细胞疗法:“革命”的生活治疗

目前,两个嵌合抗原受体t细胞(汽车t细胞)疗法在美国批准使用:Kymriah®(tisagenlecleucel)和Yescarta®(axicabtagene ciloleucel)。疗法都是为了治疗不同形式的血液癌症,与Kyrmiah针对b细胞急性淋巴细胞白血病(b)的人年龄> 25年的恶性肿瘤并没有对其他形式的治疗,和Yescarta®成人与b细胞对常规治疗癌症,也没有回应。

汽车t细胞免疫疗法治疗是一群,称为“活着的疗法”。

从病人身上得到血液,然后送到实验室。这里,科学家基因修改病人的T细胞产生一种嵌合抗原受体(汽车)表面。受体的合成,这意味着他们自然是不存在的。受体使T细胞识别和附加在肿瘤细胞抗原,开始破坏癌细胞。

目前汽车t细胞疗法,目标抗原称为CD19。这些转基因T细胞复制和“扩大”创造数以百万计的细胞,在注入前回到病人的身体。

缺乏汽车的原型目标t细胞疗法

而有些病人汽车t细胞治疗反应良好,一些患者会出现复发。尤其是在b细胞恶性肿瘤,30%的患者复发的经验。

这可能发生在一个病人的癌细胞停止表达CD19的目标。“T细胞免疫疗法,例如汽车,发挥免疫对肿瘤细胞的压力。如果目标对生存来说是可有可无的,肿瘤最终逃脱表面表达下调表达的治疗目标,让它不再是可见汽车T细胞。CD19汽车T治疗后发生这种情况,因为不需要CD19肿瘤生存,“夸克说。

今天,亲爱的秦和他的同事们,包括夸克城市的希望发表了一项新研究中,他们已经开发出汽车目标的另一种选择B特异性T细胞表面标记- B细胞活化因子受体(BAFF-R)。他们的发现发表在《华尔街日报》科学转化医学。

BAFF-R:另一种方法

BAFF-R是一种膜蛋白,承认B细胞激活因子(金属),这增强了B细胞生存和对B细胞的成熟至关重要。BAFF-R机制已成功目标的自身免疫性疾病单克隆抗体对配体,金属然而在癌症治疗的承诺尚未研究。

在这项研究中,研究人员测试了BAFF-R指导汽车对人类T细胞淋巴瘤,急性淋巴细胞性白血病细胞株体外小鼠模型。他们比较该方法与CD19-directed汽车T细胞,尤其是关注BAFF-R-CAR T细胞疗法的效果与CD19 -目标。作者发现BAFF-R-directed汽车T细胞应用于小鼠与人类淋巴瘤细胞导致完整的肿瘤回归和100%的长期生存的动物。

“BAFF-R车t细胞疗法非常有效。单一治疗人类肿瘤在小鼠治愈大多数肿瘤的老鼠,”夸克评论。在缺乏CD19 CRISPR-modified人类白血病细胞,他们发现BAFF-R-directed细胞疗法有效地工作。此外,CD19 -肿瘤细胞,分离出四个白血病患者经历过复发,也被治疗。

“我们发现复发白血病细胞缺乏CD19仍然表达了BAFF-R目标。虽然这些白血病可能不再被CD19汽车T细胞,它们可以被BAFF-R汽车T细胞(救援),”夸克说。

他继续说道:“BAFF-R目标/ CD19的主要潜在的优势是,我们相信BAFF-R肿瘤生存所需,使它不太可能,肿瘤可以通过不再逃避表达这一目标。确定的唯一方法是人类临床试验的病人。”

临床试验

作者热衷于这些发现并打算翻译结果从实验室到诊所来帮助患者血液癌症。

“基于这些令人兴奋的结果,计划第一阶段临床试验正在迅速前进。我们预计审判将在城市的希望在六个月内开始。审判将提供这种新颖的治疗白血病患者的肿瘤复发后初始CD19汽车t细胞疗法,”夸克总结道。

拉里·夸克与莫莉坎贝尔说,科普作家、技术网络。188金宝搏备用

参考:

秦et al . 2019。汽车针对BAFF-R T细胞可以克服CD19抗原B细胞恶性肿瘤。科学转化医学。DOI:http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw9414。