发现新的细胞来源有助于Microgliosis在神经退化

在发表的一项研究PNAS周博士领导的研究小组,加威研究所的神经科学、脑科学卓越中心和中国科学院情报技术发现Cspg4high小神经胶质细胞是一种新的细胞来源microgliosis在神经退化和瓦解的分子特性和功能Cspg4high显示小胶质细胞在神经退行性疾病的细胞增殖能力高,因此神经退行性疾病的发病机制提供了新的见解。

新兴证据强烈建议小胶质细胞的神经退行性疾病的发病机制中扮演重要角色,如帕金森病和阿尔茨海默氏症。病理刺激后,小胶质细胞,免疫细胞在大脑中,居民正迅速向受伤的大脑激活和迁移网站。活化的小胶质细胞在神经炎症发挥至关重要的作用,蛋白质沉积和吞噬作用。做出显著贡献的异常激活这些细胞被认为是神经退行性疾病的发生和发展。

有人建议,小胶质细胞可以用于神经退行性疾病的早期诊断和治疗。但是,活化的小胶质细胞在神经退化的起源仍不完全清楚。传统上,激活小胶质细胞在大脑中被认为来源于自己和来源于前体细胞的骨头。了解他们的起源是至关重要的控制调节小胶质活动。

研究人员发现硫酸软骨素蛋白聚糖4 (Cspg4,也称为神经/胶质抗原2)表达小胶质细胞的特定子集小胶质细胞具有增殖能力在退化。

Cspg4 +小胶质细胞的百分比提高帕金森病小鼠模型。Cspg4 +小胶质细胞转录组分析显示subcluster Cspg4^高小胶质细胞显示一个独特的转录组签名,以浓缩的直系同源基因和基因的低表达细胞循环神经炎症和吞噬作用。他们的基因签名也不同于已知变异小胶质细胞。静Cspg4扩散^高小胶质细胞是由病理a-synuclein唤起的。在成年人的大脑移植后内源性小胶质细胞耗竭,Cspg4^高小胶质细胞移植比Cspg4-counterparts显示更高的存活率。

一致,Cspg4^高小胶质细胞是阿尔茨海默氏症患者的大脑中发现并显示扩张在阿尔茨海默病动物模型。

这些发现表明,Cspg4^高小胶质细胞是microgliosis在神经退化的起源之一,可能打开治疗神经退行性疾病的新途径。

参考:刘Y jing,丁Y, Y清阴,周小H,胡锦涛G, J。Cspg4^高小胶质细胞在神经退化导致microgliosis。《美国国家科学院刊。2023年,120 (8):e2210643120。doi:10.1073 / pnas.2210643120

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