结肠癌新分类系统旨在指导治疗和临床试验
- 结直肠癌是第二个在新加坡和全球最致命的癌症。
- 结直肠癌患者分类成不同的子组是重要的直接和优化治疗和改善结果。
- 跨国团队的临床医生和科学家发现了一种基本的二分分组大肠癌细胞CMS分类系统,提出了一种更新,会影响药物的发展战略和分层为不同的子组结直肠癌患者的治疗方法。
为首的一群科学家和临床医学家提供新加坡国立癌症中心(国立)和新加坡* *的基因组研究所(GIS)和合作者一起在欧洲和韩国,单细胞技术来揭示中央二分法用于结直肠癌细胞,导致提出更新分类系统的疾病。这些发现发表在自然遗传学2022年6月30日,对药物研发的影响,在结直肠癌的治疗方法。
在新加坡和世界范围内,结直肠癌是最常见的癌症之一,癌症死亡的第二大原因。,因为它是一种异构的疾病与大量的生物和临床患者之间差异,治疗结直肠癌和处方个性化治疗的病人由疾病的生物学是一个挑战。2015年,临床医生和科学家基于基因表达的肿瘤分类结直肠癌(转录组)导致了2015年国际共识分子亚型(CMS1-4)分类,这是迄今为止,最健壮的和广泛使用的转录组系统。然而,CMS分类依赖于转录组分析,这意味着整个肿瘤癌细胞的个体差异和其他基质细胞(如免疫、成纤维细胞和血管细胞)是模糊,无法区分。
“目前结直肠癌的分类系统不充分突出疾病的分子基础,“说文章的第二作者Shyam角色教授,副主任在GIS空间和单细胞系统。“我们的团队检查了恶性上皮细胞亚型和定义其属性来理解他们的交互与其他细胞单细胞分析,这样我们就可以准确地描述结直肠癌的异质性”。
国立细胞科学中心和GIS-led研究团队分析了来自373000个肿瘤样本的141单个细胞收集从63年结直肠癌患者在新加坡,比利时和韩国。使用单细胞和散装转录组,研究小组发现恶性细胞属于两大上皮亚型,他们称为intrinsic-consensus分子亚型(icm)组成的iCMS2 iCMS3,发现中央的二分法,跨越先前结肠直肠癌的分类。每个子类型的特点是不同的分子信号级联的DNA复制或删除模式,在关键基因突变,RNA丰富模式和基因调控网络。
结直肠癌是广泛分类两个系统,微卫星不稳定(MSI-H)和微卫星稳定(MSS)结直肠癌。大肠癌与MSI-H被认为是非常适应免疫疗法在海量存储系统(MSS)中癌症免疫疗法的耐火材料。药物开发和临床试验正在解决这个紧迫的未满足的需要寻找免疫疗法可以治疗MSS结肠直肠癌。然而,这些试验目前海量存储系统(MSS)中结直肠癌归为一组。
研究小组发现,三分之一的海量存储系统(MSS)中肿瘤iCMS3亚型和得了癌症细胞更类似于MSI癌症而不是其他MSS癌症。理解MSI-H癌症之间的相似之处和iCMS3海量存储系统(MSS)中癌症可能导致组件的识别可以利用适应和修改免疫治疗方案,患者可能工作最好在这些生物类似MSI-H癌症。相反,理解不同的生物学iCMS2 MSS癌症可能允许有针对性的药物开发集中在这组结直肠癌。此外,CMS4组结肠直肠癌,已知metastasise倾向最高,平均分为iCMS2和iCMS3亚型。这两个组之间,CMS4癌症iCMS3上皮细胞被发现最糟糕的预后。
基于他们的发现研究小组提出了一个改进的CMS分类称为“IMF”,结直肠癌组分成五组根据上皮状态,微卫星地位和纤维化的存在。结直肠癌IMF提出的分类提供了新的见解及其起源、进化和对治疗的反应。进一步的临床前和临床研究的生物学五组可以告知预防、诊断和治疗。
“目前,临床试验的关注使用免疫疗法治疗直肠癌微卫星稳定组合作为一个群体,不占差异在微卫星稳定的结肠直肠癌。我们的研究改变结肠直肠癌的多样性的理解通过证明有完全不同的生物具有不同的上皮特征子集,微卫星状态与纤维化和交互。这可能有助于故意strategise药物开发的努力有效地针对这些不同子集的结肠直肠癌,”文章的第二作者伊恩•副教授Tan说,高级顾问和董事的研究,医学肿瘤学部门,国立细胞科学中心。
研究小组计划执行进一步的分析来描述生物属性,相互作用和药物的反应iCMS2和iCMS3细胞,而且re-analyse来自临床试验的数据来确定这两个癌症治疗反应差异。
参考:赵Joanito我Wirapati P, N, et al .单细胞和散装转录组测序识别两种上皮肿瘤细胞状态并改进一致的结直肠癌的分子分类。Nat麝猫。2022年。doi:10.1038 / s41588 - 022 - 01100 - 4
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