新化合物对抗多种病毒包括冠状病毒
2月13日的一份报告称从世界卫生组织统计,武汉冠状病毒已经受损的超过46000人,导致了1300人死亡以来第一个病例在武汉,中国,2019年12月。现在,研究人员报告在ACS的医药化学杂志设计了化合物阻止类似的冠状病毒的复制,以及其他致病病毒,在实验室里。这些化合物尚未测试。
武汉冠状病毒,也称为SARS-CoV-2或2019 - ncov是近亲的严重急性呼吸系统综合症(SARS)病毒爆发导致2003年(SARS-CoV-1),以及中东呼吸道疾病病毒(MERS-CoV)出现在2012年。所有这些病毒引起的流感样症状,通常情况下,肺炎。然而,没有有效的治疗方法被开发出来,部分原因是相对较少的情况下没有必要的大型制药公司的支出。刘红,罗尔夫和他的同事们构想了一个可能的解决方案的形式为目标的广谱抗病毒药物冠状病毒,以及肠道病毒,其中一些原因条件像普通感冒;手足口病;和“夏季流感。“所有这些病毒蛋白质切酶相似,被称为“主要蛋白酶在冠状病毒”和“3 c蛋白酶”在肠道病毒,病毒复制所必需的。
蛋白酶的研究人员研究了x射线晶体结构,然后进行了一系列α-ketoamide化合物预测适合舒适地在酶的活动网站,干扰他们的功能。通过测试试管中的分子在人类细胞培养皿中,他们发现了一个多才多艺的封锁多个冠状病毒和肠道病毒抑制剂,包括SARS-CoV-1。另一个分子对MERS-CoV显示很强的活动,与温和的活动对其他病毒。因为SARS-CoV-2的主要蛋白酶,MERS-CoV SARS-CoV-1非常相似,抑制剂将最有可能显示良好的抗病毒活性对武汉冠状病毒,研究人员说。他们的下一步将是测试疾病的抑制剂在小动物模型。
参考:张et al。(2020)α-Ketoamides广谱冠状病毒和肠道病毒复制抑制剂:基于结构的设计、合成、和活动评估。医药化学杂志DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01828
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