新的药物发现平台可能目标的一系列疾病

高度通用的发现我们的细胞表面受体家族在数十亿美元的领域发挥巨大作用的药物发现。称为G protein-coupled受体,或GPCRs,他们也促进人类生理过程的惊人的范围,从视觉嗅觉和炎症和情绪调节。

提供某种意义上的部分这些微小膜蛋白在药物开发,考虑一下:GPCR-targeted药物占全球的近30%的治疗药物市场份额。他们仍然持有大量未开发的治疗潜力。

现在,帕特里克Giguere博士的实验室uOttawa医学院开发了一种新的药物发现平台,填补这方面的空白。

名为“Tango-Trio”综合筛选平台和细胞审讯工具有可能促进小说针对一系列人类疾病药物发现。研究发表在自然通讯,专业多学科期刊上。

进化从现有平台称为转眼间探戈,研究人员认为,Tango-Trio可以促进新的GPCR-acting药物的发展,促进“de-orphanization”努力。在分子药理学中,术语“孤儿”是用来表示一个GPCR没有已知的药物或配体,分子结合接收蛋白质。

“我们的平台是最有力的工具之一的识别新调制器特定GPCR的目标,或相反的识别目标孤儿药物治疗”Giguere博士说,在教员的副教授生物化学、微生物学和免疫学。

新平台的孤儿受体的能力是很重要的,因为它可以识别那些缺乏确定的孤儿药物配体提出了一个重大的挑战首先学习他们。一旦发现小分子调制器,GPCR的目标可以进一步调查或验证作为一个可能的治疗目标。

“找到一个小分子调制器因此关键步骤研究开发潜在的治疗,”说马奈尔·Zeghal该研究的第一作者。她是一个博士生Giguere博士的实验室里进行了细胞实验。

Zeghal说,许多潜在的治疗目标已确定uOttawa团队的研究。

Tango-Trio最强大的功能之一是它能够检测GPCR信号称为“本构活动。“这是唯一的平台之一,可以接这个信号。

GPCRs的本构行为是重要的原因众多,包括调节细胞和生理过程是独立的配体结合。它也涉及多种疾病。

最初,该项目将需要几年才能完成。但雄心勃勃的工作花了两倍长,强调严格的研究和说明如何没有其他的类似口径目前市场上可用的平台。

“有许多检查点在整个过程中,我们不得不后退一步,重新思考的方法。在处理生物,如细胞,每一步都需要时间。但是最终,我们想创建一个通用的、开源的资源平台,可以用在任何实验室在世界各地,所以时间是值得的投资,”Giguere博士说。

这个新的“开源”资源的开发意味着它是可以全球学术研究人员致力于利用尚未开发的GCPRs,尤其是在遗传和免疫系统紊乱。

接下来的步骤是什么他uOttawa实验室团队探索问题建议由这个激动人心的工作吗?大量研究直接从这个新的平台发展到目前为止,据Giguere博士和各种未来的合作可能。

“事实上,我们已经联系了不同的人员来测试他们的药物或提取识别潜在GPCR的目标和特点如何药物信号beta-arrestins和受体内化,”他说。

此外,Giguere实验室坚定地致力于开发更安全的止痛剂,利用阿片系统没有与实际相关的负债鸦片领先芬太尼或吗啡等阿片类危机。“我们用我们的平台测试新开发药物的选择性,也为了更好地理解已知鸦片的作用机制。”

参考:Zeghal M, Laroche G, Freitas JD,王R, Giguere点。分析基底和ligand-dependent GPCR活动的多价以细胞为基础的高通量平台。Nat Commun。2023;14 (1):3684。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 39132 - x

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