新药物让老鼠即使吃含糖、高脂肪的食物也能保持苗条

德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的研究人员开发了一种小分子药物，可以防止终生喂食高糖、高脂肪西方饮食的小鼠体重增加和不良肝脏变化。

“当我们在短时间内给老鼠服用这种药物时，它们的体重开始下降。他们都变得苗条了，”健康科学中心乔·r·特蕾莎·洛萨诺朗医学院的医学教授马德什·穆尼斯瓦米博士说。

同样来自宾夕法尼亚大学和康奈尔大学的合作者的研究结果发表在2月27日的高影响力期刊上细胞的报告。德克萨斯大学圣安东尼奥分校线粒体医学中心主任Muniswamy是该研究的资深作者。

第四个最常见的元素

研究小组首次探索了镁对新陈代谢的影响，即细胞中能量的产生和消耗，从而发现了这种药物。这种能量叫做三磷酸腺苷(ATP)，为身体的活动提供能量。

镁是人体内含量仅次于钙、钾和钠的第四大元素，对身体健康起着许多关键作用，包括调节血糖和血压，以及强健骨骼。但研究人员发现，过多的镁会减缓线粒体的能量产生，而线粒体是细胞的发电厂。

德克萨斯大学圣安东尼奥分校穆尼斯瓦米实验室的博士生、联合主要作者特拉维斯·r·马达里斯说:“它踩下了刹车，只是放慢了速度。”

删除MRS2(一种促进镁转运到线粒体的基因)会导致发电厂中糖和脂肪的代谢更有效。结果是:瘦而健康的老鼠。

啮齿动物的肝脏和脂肪组织没有显示出脂肪性肝病的证据，这是一种与不良饮食、肥胖和2型糖尿病有关的并发症。

小分子代理

这种被研究人员称为CPACC的药物也能达到同样的效果。它限制了镁转移到发电厂的量。在实验中，结果仍然是:苗条、健康的小鼠。德州大学圣安东尼奥分校已经就这种药物提交了专利申请。

这些小鼠被作为长期饮食压力的模型系统，这些压力是由高热量、高糖和高脂肪的西方饮食引起的。这种压力的常见结果是肥胖、2型糖尿病和心血管并发症。

Muniswamy实验室的博士后Manigandan Venkatesan博士说:“降低线粒体镁可以缓解长期饮食压力的不利影响。”

宾夕法尼亚大学的约瑟夫·a·鲍尔博士和康奈尔大学的贾斯汀·j·威尔逊博士都是合作者。马达里斯说:“我们提出了小分子，贾斯汀合成了它。”

重大影响

穆尼斯瓦米说:“这些发现是几年研究的结果。”“一种能够降低心脏病发作和中风等心脏代谢疾病风险的药物，同时也能降低脂肪肝之后的肝癌发病率，将产生巨大影响。我们将继续发展。”

参考:马德瑞斯，文卡特桑，梅提，等。限制mrs2依赖的线粒体Mg2+摄取会在长时间的饮食应激中诱导代谢编程。细胞代表．2023年,42(3)。doi:10.1016 / j.celrep.2023.112155

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