胶质母细胞瘤发现的新药物靶点
超过200个基因与小说在胶质母细胞瘤和已知的角色——最激进的一种脑癌——提供有前景的新药物靶点。威康桑格研究所的研究人员,艾登布鲁克医院和他们的合作者设计一个新的小鼠模型显示第一次著名的癌症基因的突变,表皮生长因子受体启动胶质母细胞瘤,并与来自200多个其他基因驱动癌症。
结果发表在今天(7月30日)基因组生物学现在第一的小鼠模型,可用于研究团体推进新的治疗这种致命的脑癌。
胶质母细胞瘤是一种积极的脑癌。接受手术之后,化疗或放疗,但是胶质母细胞瘤细胞可以逃避治疗和肿瘤的回报。普通患者生存预后差,12 - 18个月后诊断*。
新的靶向治疗和免疫疗法目前正在开发帮助胶质母细胞瘤患者。现在仍不知道为什么件开始生长。
在一项新的研究中,威康桑格研究所的研究人员和他们的合作者创造了一个新的与胶质母细胞瘤小鼠模型,探讨在癌症基因牵涉其中。
模型显示,著名的癌症基因,表皮生长因子受体(表皮生长因子受体)可以单独启动大脑小鼠的肿瘤生长,导致高度代表人类恶性胶质瘤的肿瘤。
“我们已经创造了一个新的小鼠模型为研究人脑致命癌症,胶质母细胞瘤。第一次,我们表明,熟悉的癌症基因,表皮生长因子受体能够启动胶质母细胞瘤和我们确定了新的驱动基因,其潜在的治疗目标值得进一步探索。”——伊姆兰Noorani博士
从威康桑格研究所通讯作者以前,现在基于Addenbrooke医院和剑桥大学
确定哪些基因的帮助表皮生长因子受体驱动癌症,该团队使用PiggyBac转座子技术——一小部分的DNA插入到基因组的不同部分引入突变。这显示超过200种已知和小说与肿瘤抑制基因的突变表皮生长因子受体推动大脑肿瘤生长,其中许多呈现新的药物靶点。
团队将结果与人类基因组序列胶质母细胞瘤患者,发现许多基因突变在人类和老鼠。人类基因组数据包含许多突变与胶质母细胞瘤,没有明确指示的特定突变推动癌症。新的小鼠模型,研究小组能够缩小突变推动胶质母细胞瘤,它将关注未来的药物开发。
“胶质母细胞瘤患者迫切需要新的靶向治疗。不幸的是,胶质母细胞瘤肿瘤可以成为高度耐药治疗目标特定分子,还有许多其他基因驱动程序可以“接管”进展癌症。这个新的小鼠模型提供了缺失的一环将发现新的潜在治疗测试小鼠的临床试验。”布拉德利教授艾伦
以前Wellcome桑格研究所的主任,现在的首席科学官Kymab医学系的教授,剑桥大学
参考:Noorani, et al。(2020)。PiggyBac诱变和基因外显子组测序确定司机景观和EGFR-mutant神经胶质瘤的潜在治疗靶点。基因组生物学。DOI: https://doi.org/10.1186/s13059 - 020 - 02092 - 2
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