新发现揭示流感病毒如何劫持人类细胞

欧洲分子生物学实验室的研究人员(EMBL)和病毒宿主细胞相互作用的联合单位(EMBL UVHCI),大学约瑟夫傅里叶(UJF)和国家科学研究中心(CNRS),在法国格勒诺布尔在流感精确定义一个重要药物的目标。他们在本周的《自然》杂志上发表的高分辨率图像的关键蛋白质域允许病毒劫持人类细胞和繁殖。

当流感病毒感染宿主细胞其目标是产生许多的副本本身,继续攻击更多的细胞。病毒酶,称为聚合酶,是这一过程的关键。这两个副本病毒的遗传物质和引导宿主细胞机械对病毒蛋白的合成。它通过偷一个小标签,称为帽,从宿主细胞RNA分子并将其添加到自己的。

帽是一个简短的额外的RNA,必须出席所有的开始信使RNA (mrna)直接细胞的蛋白质合成机制的起点。病毒聚合酶结合宿主细胞信使rna通过其帽,帽掉,并将其添加到开始削减自己的信使rna,这一过程称为“帽抢”。但聚合酶是如何达到这和三个子单元的酶做什么,一直存在争议。

研究人员组织的Rob Ruigrok UVHCI和EMBL的斯蒂芬·库萨克现在发现聚合酶亚基的一部分称为PA负责裂开脱盖主机mRNA。

“我们的研究结果是一个大惊喜,因为每个人都认为裂开活动驻留在不同的聚合酶的一部分,”解释Rob Ruigrok UVHCI研究中心副主任。

“这些新见解让PA有前途的抗病毒药物的目标。抑制裂开的帽是一个有效的方法来阻止感染,因为病毒再也不能用了。现在我们知道重点药物设计的努力,”斯蒂芬•库萨克说UVHCI EMBL的格勒诺布尔和主任。

研究人员产生晶体的关键PA域和检查他们的强大的x射线在格勒诺布尔欧洲同步辐射设备(ESRF)。域的高分辨率图像揭示了单个氨基酸构成了RNA活性部位负责裂开;信息可以指导设计未来的抗病毒药物。

仅仅几个月前同一组科学家已经发现了另一个流感病毒聚合酶的关键部分;一个域的单元称为PB2承认和绑定到主机帽。综上所述这两个结果提供一个关闭完成帽的照片抓机制,使得流感病毒可以控制人类细胞。

这项研究是由欧洲委员会资助,作为FLUPOL FP6倡议的一部分,和国家,法国倡议流感国际刑警组织的一部分。