新功能结肠癌基因发现

达特茅斯医学院遗传学家发现了一个惊人的转变角色一个看门人为结肠癌刹住。缺陷的基因称为腺瘤息肉病杆菌(APC),通常可以防止细胞过度增长,被认为引发大多数结肠直肠癌的发展。

但在一个脸,肿瘤抑制基因也有第二个任务,研究人员发现,作为一个油门加速细胞之间的信号。这种二元性是在1月18日的科学杂志上报道Yashi艾哈迈德博士领导的研究小组在DMS的遗传学助理教授。

“结肠癌是第二个最常见的癌症相关的死亡原因在美国,”艾哈迈德说,诺里斯棉花癌症中心的一员。“理解APC的正常作用和细胞失去了基因发生了什么可以帮助我们识别对这种常见的癌症治疗药物的目标行动。”

APC首次发现在家庭发展与遗传性结肠癌。家庭成员生来就有一个错误在两个APC基因的一个副本,但都很好,只要其他基因复制是正常的。

然而,许多的结肠细胞发展第二个有缺陷的基因。因此,十几岁和二十几岁的这些人有上百成千上万的结肠癌生长——称为息肉——其中一些总是进展癌症,所以他们的结肠通常是在二十几岁时删除。

但这些类型的息肉,有很强的与癌症协会并不局限于遗传性结肠癌。在60岁时,根据艾哈迈德,高达40%的总人口将至少有一个这样的息肉APC基因突变。幸运的是,与结肠镜检查对结肠息肉可以删除许多处于早期阶段,但是在他们成为癌症。

APC的重要信号通路的一部分坐标细胞生长在所有的动物——从果蝇到人。在胚胎发育期间,这个途径导致细胞生长和分化成为一种细胞。在许多成人细胞,然而,途径应该关闭,APC把通路上的刹车停止细胞生长。

结肠癌是第二个癌症相关死亡的最常见原因。了解APC的正常作用,细胞失去了基因发生了什么可以帮助我们识别对这种常见的癌症治疗药物的目标行动。

研究人员设计策略探讨果蝇APC的分子机制,一个简单的动物随着时间迅速繁殖,在实验室提供了许多优势。时删除或减少APC,他们看到果蝇没有翅膀,特有的腹部和许多其他怪异。

然而,APC缺陷中发现结肠息肉有一个不同寻常的特性。一般来说,基因突变可以扰乱整个蛋白质,但在结肠癌,只有一半的APC蛋白丢失,而另一半,艾哈迈德解释道。她的工作在果蝇表明原因无法解释的现象。

“我们发现,APC第二,新工作。它不仅将阻碍细胞信号,但也给一些气体。这两个函数是由蛋白质的不同部分控制。在结肠癌,刹车APC蛋白丢失的一部分,但有强烈的保留give-it-some-gas部分的压力,”艾哈迈德说。

事实上,DMS团队的数据表明,这种新的天然气方面也出现在人类的APC蛋白,加强APC作为监管机构,促进或抑制细胞生长。未来的研究在APC如何平衡信号可以帮助治疗不仅对结肠肿瘤中受益,而且对出生缺陷,因为信号通路由APC在开发过程中影响几乎所有的组织。