新基因发现癌症儿童神经母细胞瘤

儿科癌症研究人员已经确定了一个基因的变化同样重要贡献者神经母细胞瘤,最常见的固体癌症早期的童年。领导的研究小组,费城儿童医院的研究人员,发现常见变异LMO1基因增加发展中积极的风险形式的神经母细胞瘤,也标志着基因继续推动癌症的进展一旦形式。

这项研究发表在自然。交感神经系统的癌症通常发生腹部实体瘤,神经母细胞瘤占儿童癌症死亡人数的10%。

“虽然基因密切相关LMO1曾被卷入其他癌症,这种基因并不是先前怀疑在神经母细胞瘤有作用,”研究负责人约翰•m•里斯说,医学博士儿童癌症研究中心的主任在费城儿童医院的。“我们发现,除了让孩子在患神经母细胞瘤的风险,它充当一个致癌基因——推动生物变化,使肿瘤生长和扩散到全身。”

虽然直接临床应用并不直接,马里斯补充道,调查这种致癌基因可能建议为发展更有效的神经母细胞瘤的治疗目标。

马里斯与Hakon hankonarson博士说医学博士博士,应用基因组学中心主任在费城儿童医院的研究和文章的第二作者,以及大型团队的国际调查人员在执行全基因组关联研究(GWAS)。他们分析了DNA样本2251例(其中大多数是多中心提供的儿童肿瘤组)与6097年控制样本。

研究人员发现一个重要的神经母细胞瘤和LMO1基因之间的联系,位于11号染色体上检测信号最强的患者疾病的最激进的形式。这部分研究发现单核苷酸多态性,改变DNA序列中的一个字母,这使孩子发展神经母细胞瘤。

然后,研究小组寻找拷贝数改变——重复或缺失的DNA——在整个基因组在神经母细胞瘤癌细胞。再次,LMO1基因显示异常变化:复制的DNA片段,往往发生在肿瘤的一个重要比例。

“LMO1基因的正常作用主要是在神经系统调节基因的转录,”里斯说。在基因转录,DNA-encoded信息转化为RNA,过程一个基因的一部分执行生物功能。“这种基因的异常我们发现导致异常增加活动,推动生产过剩的细胞肿瘤。”

进一步研究基因的作用,研究人员利用基因工具来减少LMO1活动,这表明,抑制神经母细胞瘤细胞的生长在文化。增加LMO1基因表达了相反的效果,导致肿瘤细胞增殖。

LMO家族因为其他基因在急性白血病,活跃,其他研究人员一直在调查潜在的抗白血病药物目标LMO通路的一部分。然而,马里斯补充道,使用这些知识来开发治疗白血病或神经母细胞瘤,需要进一步的工作。

同时,马里斯指出,目前的研究表明,GWAS研究,已经被广泛用来识别常见的基因变异,带来疾病风险,可能还有另一个好处,表明相同的基因区域可能对癌症恶化有强烈的影响。“真正的潜力,像这样的研究可能会发现新的治疗靶点。”

Hakonarson对此表示赞同,并补充说,“这是一个典型的例子,综合基因组学、SNP发现阵列结合基因表达数组和其他功能的方法,拥有更大的潜力在扩大我们的知识基础翻译基因发现临床用途。”