新一代siRNA可能实现新的RNA疗法
在《细胞研究》杂志上发表的一项新研究中，南京大学的研究人员报告说，合成生物学的一项新进展可能会使一种基因疗法取得重大的治疗进展。
RNAi疗法的发展经历了两个主要阶段，即直接注射合成的sirna和直接给药人工车辆;两者都没有充分认识到RNAi在临床上的治疗潜力。在这项研究中，Chen-Yu Zhang的小组用遗传回路重新编程宿主肝脏，以指导sirna的合成和自组装到分泌外泌体中。在活的有机体内组装的siRNAs系统地分布到多个组织或靶向特定组织(如大脑)，在这些组织中诱导有效的靶基因沉默。这一策略的治疗价值被证明在各种疾病，从癌症到代谢性疾病。总的来说,在活的有机体内自组装siRNA代表了下一代RNAi疗法，这使得RNAi疗法变得可行。
这些发现的科学意义如下:
(1）缺乏安全高效在活的有机体内传输系统仍然是RNAi疗法临床转化的主要障碍。这项研究重新编程的天然循环外泌体系统哺乳动物人工遗传电路以促进siRNA的转移在活的有机体内．这个策略将运载工具重新定义为“药物”而不是“药剂”，从而避免与传统交付技术相关的安全性和效率问题。
（2）大多数人类疾病是由多个基因的突变或功能障碍引起的。设计在活的有机体内自组装siRNAs提供了串联siRNAs和的共表达同时沉默多个基因在活的有机体内(如胶质瘤中的EGFR和TNC),从而允许精确以目的驱动模式控制基因表达。
（3）自在活的有机体内自组装的siRNAs通过循环外泌体传递，特异性组织靶向可能通过在外泌体膜上共表达组织特异性蛋白标签来实现。因此,在活的有机体内可以定向到自组装的sirna特定的组织,尤其是对那些有生理障碍的人(例如,血脑屏障)。
（4）本研究首次尝试将遗传回路与天然外泌体循环系统相结合，实现基因沉默在活的有机体内．Self-assembled siRNAs可能是一种用于研究基因功能的新型基因沉默工具在活的有机体内．
张晨宇补充说:“有了这些发现，我们相信这项研究对于解决生物医学中的紧迫问题非常重要，并将引起生物医学研究人员和制药行业的广泛兴趣。”
参考:
付震，张旭，周旭，等。体内自组装小rna作为新一代RNAi疗法。细胞研究．发布时间:20121:1 -18doi:10.1038 / s41422 - 021 - 00491 - z
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