激进的b细胞淋巴瘤的新遗传原因

DNA突变对数组的快速发展至关重要的两种免疫细胞B细胞,集体可以认识大量的具体目标。但这一过程可能出错的人发生突变的基因称为SETD2,导致一种激进的血液癌症,一项研究显示,威尔康奈尔医学调查。

的研究4月20日发表在癌症的发现发现,有一个突变的两份SETD2在B细胞可导致细胞的增殖不容易修复他们的DNA突变,导致的癌症称为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

”然而,当这个基因的两个副本都是突变在癌症细胞,细胞是致命的,这表明药物目标SETD2可能提供一种有效的治疗选择这种类型的淋巴瘤,”资深作者说阿里博士梅尔尼克血液学/肿瘤学教授,Gebroe家庭分工的血液学和临床肿瘤学和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。

研究人员曾发现SETD2突变不成比例地发生在DLBCL在非洲血统的人。

指出“寻找一种可行的治疗这些病人,否则没有好的选择,”梅尔尼克博士说。现在的策略是被测试1期临床试验。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的发展在人类的淋巴结B细胞,狗和其他哺乳动物。了解根本原因,作者威尔弗雷德博士梁检查B细胞的转基因小鼠缺乏SETD2副本之一。他开始研究实验室的博士生理查兹博士克里斯蒂,他是联合任命副教授康奈尔大学兽医学院和威尔康奈尔医学。她的实验室研究癌症在人类和狗加速发展的潜在的新疗法。梁博士加入梅尔尼克博士的实验室完成工作后,理查兹博士在2019年死于乳腺癌。

通常,在B细胞生产许多突变发生生产所需的特殊细胞对抗特定的感染,梁博士说。

“B细胞能够洗牌和变异抗体基因想出新的抗体,防止一种新型病原体,”梅尔尼克博士补充说。

SETD2提供基因组意义的能力受损DNA通过添加化学标记DNA-support蛋白质被称为组蛋白,因此监测DNA的完整性,文章的第二作者说克里斯托弗·梅森博士主任WorldQuant倡议为定量预测和威尔康奈尔医学生理学和生物物理学教授。没有两份SETD2细胞失去DNA损伤与修复的能力。因此,突变积累不,细胞开始肆意地生长。

“我们发现一种新的癌症形式在B细胞,”梅森博士说,他也是WorldQuant研究学者,计算在计算生物医学基因组学教授阿尔瓦利德•本•塔拉尔王子殿下阿卜杜勒阿齐兹•本•沙特研究所计算生物医学和神经科学教授Feil家族大脑和思维研究所威尔康奈尔医学。

实验还发现,有两个突变的副本SETD2是致命的癌症细胞,表明药物针对SETD2可能是一种有效的治疗选择这种类型的癌症。幸运的是,一个制药公司已经创建了一个SETD2抑制剂在临床试验淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者。梅森博士的实验室也在研究治疗针对修复机制,SETD2控制是否会提供一个额外的治疗选择。

“这项研究让我们接近的精密医学的一种癌症,严重影响非洲血统的人,”梅森博士说。这尤为重要,因为大多数癌症研究只集中在欧洲和亚洲人群,研究人员说。

理查兹博士将会很高兴知道她的研究可能会产生一个精确的边缘治疗癌症患者的缺医少药人群,梅尔尼克博士说。“这是一个伟大的对她,本研究将重要解决这些健康差异。”

参考杜马兹:梁W,奶头M, C, et al . SETD2 haploinsufficiency提高胚center-associated AICDA体细胞hypermutation B细胞便开车。癌症越是加大。2022:candisc.1514.2021。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 21 - 1514

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