发现新的肠道-肝脏药物回收过程

休斯顿大学的一组药学研究人员报告了一种新发现的药物在肠道中的代谢过程——随后通过肝脏循环——这可能对开发肠道疾病的治疗方法和同时服用多种药物具有重要意义。

“肠道在代谢和回收某些植物化合物和药物方面起着至关重要的作用，”Diana S-L的Ming Hu报道。他是药物发现与开发特聘教授，也是该论文的资深作者eLife．“这一发现对试图了解植物化学物质(一种植物化合物，如类黄酮)和药物在体内代谢的科学家具有重要意义。”

新的信息可以帮助化学家开发更好的药物，帮助临床医生调整药物剂量，特别是在处理多重用药时，即患者同时服用多种药物。

科学家们早就认识到，胆汁酸是在肝脏中产生的，释放到肠道中，然后通过肝脏循环再利用，成为胆汁。一些在肝脏中代谢的药物也会经历这个过程，称为肠肝循环(EHR)。这可以延长药物在体内的寿命，这可能会影响它们的工作效果以及是否会产生副作用。

“肝脏一直被认为是药物代谢最重要的器官，”主要作者Yifan Tu说，他在休斯敦大学药学院攻读博士学位时进行了这项研究。“但我们已经证明，肠道在药物代谢中也起着重要作用。”

在他们的实验中，研究小组将16种不同类型的黄酮类化合物或药物直接注射到肝脏或肠道，然后跟踪治疗效果。他们发现，一些药物和化合物在肠道中代谢，然后代谢产物被运输到肝脏，然后再循环回到肠道。

“在这个过程中，肝脏只作为一个循环器官，这很罕见，因为肝脏是人类代谢的‘超级巨星’器官，”屠说，他现在是康涅狄格州勃林格殷格翰制药公司的博士后。

研究小组将这种新机制称为“肝肠循环”(HER)。他们发现，在这个过程中，肝脏和肠道的作用发生了逆转。“这可能解释了为什么一些药物或植物化合物对肠道的影响比预期的要大，并可以帮助科学家了解肠道疾病如何改变体内的药物代谢，”屠说。

“我们希望我们的发现将有助于药物化学家设计新的药物来治疗肠道，特别是结肠疾病，”胡说。

参考:涂勇，王林，荣勇，等。肝肠循环是大鼠口服酚类药物和植物化学物质的一种新的处置机制。eLife．2021; 10: e58820 doi:10.7554 / eLife.58820

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