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新的图片显示结构的关键大脑受体

三维效果图的大脑受体GluN1-2C, GluN1-2A-2C GluN1-2D。
替代NMDA受体的结构:GluN1-2C GluN1-2A-2C, GluN1-2D。最上面一行显示3 d原子模型,最后一行的图形表示。不同的颜色说明不同的亚基组成的受体。这取决于变化,NMDA受体不同的形状。信贷:古实验室/ 3

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从冷泉港实验室的科学家们新图片(3)首次揭示的三维结构健康的大脑功能的关键分子。蛋白质的分子家族的成员在大脑中被称为门冬氨酸受体,调解基本通过神经元之间的信号。生成的详细图片3团队将成为一个有价值的药物开发人员新的蓝图治疗精神分裂症、抑郁症、和其他神经精神疾病。


“这门冬氨酸受体是如此重要的药物目标,“Tsung-Han周说》冷泉港实验室的一位博士后研究员教授宏古实验室。这是因为功能失调的NMDA受体被认为导致大范围的条件下,不仅包括抑郁和精神分裂症,而且阿尔茨海默氏症、中风、癫痫发作。“我们希望我们的图片,想象首次受体,将促进药物开发跨领域基于我们的结构信息,”周说。


门冬氨酸受体在整个大脑的神经元。当激活一个信号分子被称为glutamate-one大脑的许多neurotransmitters-the受体改变形状,打开一个通道进入细胞。这增加的可能性的神经元会发射一个信号邻近细胞。神经元之间的沟通是至关重要的,从运动到内存中。功能障碍和疾病会导致当NMDA受体引起神经交流太多或太少。


“GluN1-2C GluN1-2A-2C, GluN1-2D NMDA受体存在于离散的大脑区域,如小脑,定义期间大脑发育,”古解释道。“这是假设异常低功能包含GluN1-2C NMDA受体引起精神分裂症状。”


虽然一些NMDA受体的结构更好的研究,不知道那些古河道的团队专注于在他们的新研究。需要一个更完整的画卷,因为目标特定类型的门冬氨酸受体的能力会给制药开发人员更大的控制,在大脑中潜在的药物将会活跃。发展更好的治疗时,周说,“我们可以得到更多的信息,更好。”


古河道,心爱的人,和他们的同事使用一种方法叫做低温电子显微镜捕捉一系列的图像受体,在精致的细节透露自己的形状。一些图片显示把握谷氨酸受体,开关上的自然神经递质;其他显示在实验室所使用的分子受体激活增强NMDA信号。暴露的确切位置和这些分子是如何交互的,潜在的新照片将有助于指导设计疗法关掉活跃NMDA受体或打开那些不够活跃。


参考: 周TH,康H, Simorowski N, Traynelis科幻,古河道H .结构性见解的组装和功能GluN1-2C, GluN1-2A-2C, GluN1-2D NMDARs。 摩尔细胞 。2022年。doi: 10.1016 / j.molcel.2022.10.008

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