新的深入了解癌症扩散到大脑

癌症开始时身体转移到大脑,它几乎总是致命的,部分原因是如此少的治疗选择的存在。现在一项新的研究通过纯种科学家发表在自然通讯表明一种以及星形胶质细胞中扮演一个重要的角色在促进大脑转移免疫细胞的招募一个特定族群。

这项发现可能是一个第一步确定潜在目标疗法对抗癌症转移到大脑。这将填补一个重要的未满足的需求,研究人员说清陈,医学博士博士。助理教授,免疫学、微环境&转移项目,艾伦和罗纳德·卡普兰癌症中心在纯种研究所。因为脑转移的治疗方案有落后,即使在其他癌症治疗已经取得了巨大的进步,进步使得这些癌症更容易治愈。

“这对病人和他们的家属可能是毁灭性的,因为他们经历如此多的治疗,他们生存的乳腺癌,他们都庆祝,然后出现在大脑中,“导致终端诊断,她说。

几种类型的癌症转移到大脑而闻名,包括乳腺癌、肺癌、癌、黑色素瘤。常规治疗的一个原因不工作在这些癌症后到达大脑,因为大脑是这样一个不同的环境从身体的其他部位,具有独特的大脑细胞(神经元和神经胶质细胞)提供不同的支持转移性癌细胞。

在这项研究中,研究人员想更好地理解cancer-brain交互触发转移当癌细胞进入大脑。他们专注于星形胶质细胞,有助于形成一种星形细胞神经元之间的连接。

利用脑转移小鼠模型,研究人员表明,星形胶质细胞暴露于癌细胞时,他们开始激活I型干扰素通路。的I型干扰素,与调节炎症相关的细胞因子,已被证明有抗肿瘤的作用。然而,越来越多的证据表明有争议的I型的影响干扰素信号在慢性炎症和癌症。

“这是一个令人兴奋的惊喜”,陈说,这是第一次的I型干扰素反应促进脑转移有关联。

他们发现干扰素反应被激活在一个较低水平,而长时间的一段时间。这就可以解释为什么这一过程通常是与帮助免疫系统实际上是通过支持肿瘤的生长造成伤害。先前的研究已经发现,低级、慢性干扰素反应会导致消极的健康结果,她指出。

当他们做了更细致的观察,研究人员发现干扰素信号激活趋化因子的生产CCL2,进而吸引有害免疫细胞单核细胞的骨髓细胞。这些细胞促进肿瘤的生长。

研究人员然后给小鼠转基因废除的I型干扰素,星状细胞的活化。他们发现老鼠不见了这个途径减少脑转移。

“这显示了I型干扰素反应实际上在星形胶质细胞细胞促进肿瘤转移,”陈说。

她说研究人员发现一个类似的结果与黑素瘤和乳腺癌细胞,表明这个过程,和潜在的治疗靶点,发生在不同癌症类型。

陈希望鼓励更多的研究人员研究结果导致癌症转移的相互作用在大脑中。

“这是一个迫切需要更多的人关注这个问题,希望我们会有更多的基础研究人员和临床医生参与未来的研究,以及更多的资源,”她说。

接下来,陈的团队申请联邦拨款从美国国家癌症研究所(NCI)跟踪研究,以更好地理解机制和时机的星形胶质细胞和干扰素反应促进脑转移,目标的确定最好的治疗和治疗窗口阻止这个过程。

参考:马W, Oliveira-Nunes MC,徐K, et al . I型干扰素反应在大脑星形胶质细胞促进转移通过增强单核细胞的骨髓细胞的招募。Nat Commun。2023;14 (1):2632。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 38252 - 8

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