免疫反应对疟疾的新见解

先进的技术被用来解决一个由来已久的谜团为何有些人发展严重疾病时感染疟疾寄生虫,而其他感染无症状地。

一个国际研究小组使用质量血细胞计数-深入描述单个细胞的方法和机器学习来发现的免疫签名的相关症状或无症状感染者感染间日疟原虫寄生虫。这发现了一个意想不到的角色的免疫T细胞在预防疟疾,这一发现可能有助于改善急需的疟疾疫苗的发展。

这项研究发表在《华尔街日报》江森自控的洞察力是由WEHI丽莎埃尼迪斯博士和副教授戴安娜汉森,与里克教授合作价格孟席斯学校的卫生研究,达尔文和Rintis博士Noviyanti Eijkman分子生物学研究所,印度尼西亚。

乍一看

先进技术揭示了“免疫签名”,区分免疫反应驱动有症状或无症状间日疟原虫疟疾感染。

国际协作发现先前未被发现的CD4 T细胞免疫的作用在预防严重疾病和控制无症状感染寄生虫低负担。

这一发现可以指导更好的疟疾疫苗的发展,成千上万的人死于这种疾病每年在世界各地。

变量的免疫反应

疟疾是一种寄生虫病影响每年数以百万计的人。感染后,人们开发免疫引起疟疾的疟原虫——但这只免疫力减少疾病严重程度,而不是完全预防感染。尽管疟疾的全球影响巨大,但尚未在临床使用的疫苗预防这种疾病。

疟疾的免疫反应是一把‘双刃剑’,副教授汉森说。“虽然寄生虫的免疫反应可以防止严重的疾病,在一些人过度免疫反应——驾驶严重的炎症加剧疟疾,造成最严重,并可能致命的症状,”她说。

“我们的研究调查了长期存在的问题有免疫反应在不同人有症状和无症状的疟疾感染。我们关注间日疟原虫形式的疟疾,这是最常见的在亚太地区和拉丁美洲。这个物种是一个特别的挑战来控制被感染的人们可以把它几个月在肝脏没有症状。”

使用墨尔本大学的质量血细胞计数功能,研究团队能够进行深入的、多维度评估提供的免疫细胞在血液样本的人生活在印度尼西亚的间日疟原虫疟疾流行地区。埃尼迪斯博士说团队相比免疫的许多方面在样本未受感染的人,无症状地感染,或与间日疟原虫感染症状。

“合作WEHI生物信息学戈登史密斯教授领导的研究小组,我们使用机器学习来开发一个“免疫签名”distinguised之间这三个类别的样本。这些签名可以应用到新的人感染疟疾的血样,准确地预测他们感染的严重程度,”埃尼迪斯博士说。

加强疟疾控制

埃尼迪斯博士说免疫特征揭示了关键部件的驱动疟疾抗体的免疫反应。“B细胞产生的抗体是一个重要的组成部分,特别是在寄生虫负载和高的人有症状的疾病,但我们也发现,某些类型的CD4 T细胞抑制感染的关键,防止症状,”她说。

“这是第一次CD4 T细胞已被证明是重要的控制无症状的间日疟原虫感染。”

副教授汉森说,发现可能导致更好的方法来控制-甚至消除疟疾。“疟疾疫苗开发了不少几乎完全依靠测量作为一个标记疫苗的抗体反应的成功。我们的研究揭示了重要作用控制疟疾感染的CD4 T细胞——我们认为这些细胞需要更多的考虑在设计疟疾疫苗。因为间日疟原虫疟疾可以坚持无症状的人来说,关键是激活CD4 T细胞疫苗来控制这些低级的感染,”汉森副教授说。

参考:埃尼迪斯LJ, Pietrzak嗯,Ly, et al .高维大规模血细胞计数确定T细胞和B细胞签名预测减少的风险间日疟原虫疟疾。JCI Insight。2021; 6 (14): e148086。doi:10.1172 / jci.insight.148086

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