新淘汰赛基因模型提供了分子乳腺癌的线索

新见解雌激素受体的作用在乳腺发展可能会帮助科学家们更好地了解乳腺癌的分子起源,新的研究显示辛辛那提大学(加州大学)。

大约十年前,美国的科学家美国国立卫生研究院的(NIH)开发了一个标准的雌激素受体(ER)基因淘汰赛小鼠模型来研究人类疾病的雌激素受体的作用。

“不幸的是,因为这些老鼠缺乏乳腺由于遗传操作,使用该模型来研究雌激素受体与乳腺癌之间的关系被证明是无效的,”解释了索Khan博士,加州大学的细胞和癌症生物学教授。

“敲出雌激素受体基因对整个基因组,美国国立卫生研究院的科学家一样,不仅影响受体的功能在所有过量器官。它还创建了一个身体的循环性激素水平失衡,这可能影响其他生理功能,”汗补充道。“另一种模式显然需要研究雌激素受体参与这种疾病的复杂性。”

雌激素受体是细胞蛋白质结合雌激素和促进作用在身体的不同部位,包括乳腺。研究表明,约有70%的乳腺癌患者雌激素受体阳性乳腺癌,这意味着他们的肿瘤会有一些有益的回应抗雌激素药物它莫西芬(ta-MOX Nolvodex -ee-fen、销售)。

经过两年的工作,汗说,他的团队已经开发出一种淘汰赛小鼠模型,将允许科学家研究雌激素受体的作用在特定的器官(例如,乳腺)而不影响estrogen-signaling贯穿身体的其余部分。

汗使用所谓的条件淘汰赛技术来开发一个新的小鼠模型,保留雌激素受体在所有组织除了乳腺组织,允许科学家研究受体在乳房发育和乳腺癌的作用。

使用这个模型,汗的研究小组发现,敲出基因只在乳腺组织导致异常破坏牛奶产量在护理女性。这表明雌激素表达对青春期正常管道发展至关重要,怀孕和哺乳。

汗和他的同事报告创建这个模型及其潜在影响在早期在线版的美国国家科学院院刊》上2007年9月4日,2007年9月11日,紧随其后的是印刷的问题。研究直接驳斥了先前的研究,这表明雌激素受体在正常乳腺上皮细胞并不是必要的发展。

乳腺组织是由两个细胞types-stromal细胞,使组织结构和上皮细胞,使乳腺内壁,在大多数乳腺癌癌变。

与体内其他器官不同,出生后乳腺发育的增加将导致循环激素。这触发增长网络的支管整个乳房组织,又不改变,直到一个女人怀孕。

“尽管雌激素受体与乳腺癌之间的关系建立,我们仍然知之甚少受体的作用机理,”解释了汗,不过该研究的通讯作者。“除非我们更密切地研究这些机制,改善治疗乳腺癌的策略是不可能的。”

绝经前女性乳腺癌目前给五年的他莫昔芬的药物阻断了雌激素受体在癌细胞,防止复发。研究表明,该药物可以降低复发40%的女性,但汗说,许多女性最终对这种药物产生抗药性。

使用这种小鼠模型,加州大学的研究人员正在和达纳法伯癌症研究所的科学家们合作/哈佛医学院理解estrogen-signaling oncogene-mediated乳腺癌发展之间的关系。未来这些研究的发现可以帮助科学家更好地了解乳腺癌的分子起源和发展新的更有效的药物治疗。

这项研究是由美国国立卫生研究院、美国国防部和加州大学试点癌症补助计划。合作者包括Kay-Uwe瓦格纳博士,内布拉斯加州大学和加州大学的同事宇新冯大卫万佳,博士学位。