新Macrophage-Based免疫疗法可以治疗广泛的癌症

小说的形式macrophage-based免疫治疗是有效治疗广泛的癌症,包括先进的阶段,根据一项突破性的研究由乔治亚州立免疫学教授刘元。

刘翔的治疗原理是利用巨噬细胞,白细胞参与专业检测和消除癌细胞和其他病原体。巨噬细胞也激活t细胞攻击和破坏癌细胞。在正常情况下,该系统能够很好地限制异常细胞的生长。然而,癌细胞是棘手的。巨噬细胞很容易伪装成健康细胞的肿瘤细胞通过拉拢机制正常细胞依靠逃避免疫监视和检测。这些机制可以深刻地增加癌症生长和抵制传统治疗的能力。

这个新免疫疗法改变巨噬细胞被击出Signal-regulatory蛋白α(SIRPα)受体,其主要功能是防止巨噬细胞吞噬和破坏健康的细胞。癌细胞经常利用SIRPα表达一个标记(CD47)掩盖了它们作为正常细胞。在动物研究中,发表在《自然通讯,刘和她的团队发现Sirpα-deficient巨噬细胞发起一个健壮的与癌症的免疫反应通过触发炎症和激活肿瘤特异性t细胞。

免疫系统是建立抵抗侵略者和异常细胞生长像癌症。但癌症也可以抑制和破坏自然免疫反应,使身体难以识别癌细胞异常。而免疫疗法,帮助招募免疫系统攻击肿瘤细胞,肿瘤的治疗发生了革命性变化,治疗只能为有限数量的患者有效。

“科学家们认识到肿瘤特异性t细胞是最好的武器对抗癌症,但免疫抑制阻止他们做他们的工作,”刘说。“我们的治疗使用巨噬细胞像一个一般打电话给t细胞的军队士兵杀死癌症。”

研究表明治疗是有效的,不破坏大量的健康细胞,当本地交付给肿瘤部位结合放疗(RT),治疗癌症的基石之一。

《杀死癌细胞而不损害病人,你需要本地化的影响,”刘说。“我们发明了一种方法,是非常有效的同时最小化全球不利影响。”

研究人员发现,当地RT治愈肠癌和两种类型的胰腺癌SIRPα-deficient老鼠拥有先进的肿瘤。这些发现意义重大,因为结肠直肠癌和胰腺癌往往难治性与高死亡率。

小鼠在研究开发的炎症免疫反应,而且在大多数情况下肿瘤照射后立即停止增长。在4到12天,老鼠与中小肿瘤完全扫清了癌症,没有明显的长期负面影响,剩下的动物仍然患肿瘤的研究。一般来说,老鼠治愈的癌症表现出类似的长寿(18个月),健康的小鼠。

治疗也阻止了RT的主要负面影响之一——它驱动一个强大的愈合反应的倾向,可能导致癌症的再生,局部免疫反应的抑制,促进新组织生长和修复的RT,这种机制,然而,没有post-RT SIRPα-deficient老鼠。

癌症的老鼠表现出持久的免疫力,·库柏基德,博士生在乔治亚州和该研究的作者之一,表示是免疫应答的结果足够健壮控制肿瘤细胞在整个身体。即使治愈小鼠注射新的癌症细胞,这些细胞不能形成肿瘤,表明动物获得了长期的免疫力,防止肿瘤复发。

“我们之所以取得如此高的程度的有效性是我们直接使用巨噬细胞动员其他细胞体内,”基德说。“完美的抗肿瘤免疫反应的增加与删除免疫抑制因子(细胞和细胞因子)与肿瘤微环境极大地影响免疫应答。通过移除SIRPα并结合放疗,我们引发了这样一个健壮的反应基本上治愈癌症。”

免疫的研究表明SIRPα是一个主控制器在肿瘤微环境,指导post-RT伤口愈合,加强免疫抑制,并允许提供治疗抵抗癌症进展。然而,在缺乏SIRPα抗肿瘤免疫反应明显增强。

治疗有可能成为一个“pan-cancer疗法”,这意味着它可以用来治疗广泛的癌症,包括那些在晚期转移。这项研究提供了强有力的概念发展Sirpα-negative macrophage-based细胞疗法,刘说。

细胞疗法的方法已经被测试整个NCI-60癌症委员会——由60多种人类肿瘤细胞系代表白血病、黑色素瘤、肺癌、结肠癌、大脑、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和肾癌,被发现是有效的。研究人员申请批准治疗作为临床试验新药由美国食品和药物管理局和希望在2022年开始人体临床试验。

参考:施扁Z, L,基德K, et al。瘤内SIRPα-deficient巨噬细胞激活抗原细胞毒性T细胞在肿瘤放射治疗。Nat Commun。2021;12 (1):3229。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 23442 - z

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