发现了驱动癌细胞进展的新机制

来自A*STAR分子与细胞生物学研究所(IMCB)和新加坡基因组研究所(GIS)，以及新加坡国立大学癌症科学研究所(CSI新加坡)，新加坡国家癌症中心(NCCS)和南洋理工大学(NTU)的科学家已经确定了一种重要的癌症进展机制，在90%的癌细胞中观察到。这一发现将指导进一步开发副作用可能更少的癌症特异性药物。由IMCB领导的这项研究发表在领先的科学杂志上核酸研究2022年6月14日。

正常健康细胞的寿命是由端粒决定的，端粒是染色体末端的保护帽。每次细胞分裂时，端粒就会变短，直到最终短到无法保护DNA，细胞就会自然死亡。相比之下，癌细胞通过重新激活端粒酶存活，这种酶可以延长端粒，但在大多数成年细胞中是不活跃的。

通过激活人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因，癌细胞可以在体内无限期地继续分裂和繁殖。

研究表明，在多达90%的癌症中，端粒酶会被重新激活，这使得端粒酶通过hTERT被激活，成为靶向癌细胞的绝佳候选者。

目前通过药物抑制端粒酶来治疗癌症的努力已被证明对患者毒性太大，因为对健康细胞有强烈的副作用。该研究小组已经确定了一种仅在癌细胞中形成的特定DNA结构，并将必要的分子机制引入正确的位置以激活hTERT基因。本研究中提供的hTERT激活的详细机制将有助于设计出在癌细胞中特异性抑制hTERT且副作用较小的药物。

“端粒酶的激活是最常见的致癌事件，为癌细胞提供了永生。我们现在知道如何抑制端粒酶的活性来专门针对癌细胞。这项研究将为开发下一代癌症抑制剂提供指导，”a *STAR IMCB高级研究员、该研究的首席研究员Semih Akincilar说。

利用GIS生成的患者来源的结直肠癌细胞系鉴定与hTERT激活相关的基因表达，并确定本研究结果的生理相关性。这些模型将作为未来研究的试验台，旨在开发癌症特异性的端粒酶抑制剂。

在此基础上，该团队将与工业和临床合作伙伴合作开发癌症特异性端粒酶抑制剂，并将这些候选药物推向临床阶段。

参考: akknclar SC, Chua JYH, Ng QF，等。癌症细胞特异性hTERT再激活机制的确定为阻断端粒酶在人类结直肠癌中的特异性治疗提供了机会。核酸研究．2022: gkac479。doi:10.1093 / nar / gkac479