新发现的机制,可能导致黑色素瘤

哈佛大学干细胞与再生生物学研究人员(HSCRB)佐恩实验室发现了一个新的机制,影响黑色素瘤的发展,这一发现可能对病人产生广泛的影响在各种癌症。

描述的发现,在本周科学,包括蛋白质称为CDK13。“在本文之前,没有人知道CDK13癌症的作用,”梅根Insco说,前博士后和该论文的第一作者。

Insco和她的团队发现CDK13蛋白质作为一个肿瘤抑制黑素瘤,突变或失去它会导致肿瘤的发展。与黑色素瘤患者数据和Zon斑马鱼模型,团队已经学会了什么导致损失或突变的蛋白质,以及它如何可能导致癌症,包括潜在的基因表达。

细胞经常使基因表达的错误。Insco发现细胞产生缩短rna,然后继续异常蛋白质导致癌症。幸运的是,细胞也有一个活跃的清理机制来照顾这些转录错误。“但如果细胞不能把垃圾拿出去,这些rna的积累,可以成为致癌,”她说。在本文中,研究团队发现突变CDK13是那些异常rna不是抹去的原因。

通常,CDK13徘徊在细胞表现RNA监测。如果遇到异常RNA,它招收的一组蛋白质一起工作(称为一个复杂)降解短RNA在细胞的核——从本质上说,吸尘的错误和清除细胞癌前材料。

但如果突变,CDK13不履行它的RNA监测职责和基本停止倒垃圾。“我们知道这些垃圾rna是诱发癌症,因为当我们把它们回斑马鱼,这再次反映了整个过程,“Insco说。

CDK13突变被发现在许多人类癌症和功能相同的斑马鱼,老鼠和人类细胞。病人的小组观察突变CDK13黑色素瘤组织和加速黑色素瘤生长在斑马鱼的研究。

研究人员还发现了另一个含义CDK13突变涉及PAXT复杂,这是核RNA降解的第一步。

“作为标签机制,”Insco解释道。但如果CDK13突变,PAXT复杂不被激活,“这就像一个开关打开吸尘器,”她补充道。

这篇文章显示,受损的rna积极监管,预示意义为许多病人癌症发展的机制。仅在黑素瘤,超过20%的患者有碎核RNA涉及CDK13的监督机制。

“发现CDK13突变在人类癌症表明更广泛的这种机制参与癌症,”说伦纳德佐恩教授和哈佛干细胞研究所的执行委员会主席。

随着CDK13,至少两家的其他成员PAXT复杂的循环地在几个癌症突变类型,不仅仅是黑色素瘤。“我们认为这不仅仅是一个CDK13的事情,但有多个复杂的其他成员将会参与破坏真空吸尘器,“Insco说。

基于这项工作,Insco最近开始自己的实验室丹纳-法伯癌症研究中心的研究,以更好地了解核RNA监测和黑色素瘤患者提供新的治疗方法不适应现有的疗法。佐恩实验室将继续研究RNA生物,因为它涉及到肿瘤起始。

参考:Insco ML,亚伯拉罕BJ, Dubbury SJ, et al .致癌CDK13突变阻碍核RNA监测。科学。2023,380 (6642):eabn7625。doi:10.1126 / science.abn7625

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