新方法确定蛋白质结构对药物开发具有重大影响

研究涉及来自都柏林三一学院的科学家已经导致了重大突破,可以简化这个过程用于确定蛋白在细胞膜的结构。这将会对毒品产生重大的影响研究,因为近50%的目标这些蛋白质药物在市场上。

蛋白在细胞膜至关重要的日常运作复杂的细胞过程。他们作为转运蛋白,以确保特定分子进入和离开我们的细胞,在解码信号翻译重要消息和启动响应,以及代理加速适当的反应。但理解它们是如何工作的,如何让目标药物,它以确定其精确的原子的三维结构是至关重要的。一个主要的挑战是大型膜蛋白晶体的生产中使用这种追求。

教授领导的一个研究小组在三一生物膜结构和功能,开发了一种高通量马丁•凯弗雷种植膜蛋白晶体的方法,利用“脂质立方阶段”(LCP)。连结控制协定使用一种含有脂肪媒体这些晶体生长。

水晶然后转移到专门的圆形竞技场,他们与带电粒子发出的x射线,比赛在接近光速。科学家后来检查留下的精确模式散射x射线粒子碰撞后与晶体,以确定他们的确切结构。布莱恩Kobilka教授被授予他分享2012年诺贝尔化学奖,部分工作利用连结控制协定。

最近,一种新的方法来确定膜蛋白结构,使用一个X-ray-free激光显示了巨大的希望。然而,它需要大量的蛋白质晶体生成一个清楚的结构只有1 10000年被击中的方式提供了可用的数据。凯弗雷的突破,教授,作为大型团队的一部分的科学家,用含有脂肪蛋白质晶体的连结控制协定媒体发展到飞机他们整个激光速度相对较慢。这个慢节奏转化为“命中率”大为改善,进而提供了一个更加高效的蛋白质结构的分析。

科学家们使用的主要药物目标作为膜蛋白研究的兴趣。缩写为“5-HT2B”,这种蛋白是血清素的细胞受体,这通常是与快乐和幸福的感觉。科学家们能够确定受体结构良好的分辨率,以及展示大大提高命中率和晶体生长能力在中他们交付给激光,这带来进一步就是效益。

三一,膜结构和功能的生物学教授马丁·凯弗雷说:“这个工作代表一个重大突破和膜结构和功能生物学领域的一个里程碑。因为数据收集从辐射损伤的情况下,是免费的,因为这项研究是由温度20°C,这是生理上有用,解决结构提供了一个更可靠的代表体内的受体如何出现。”

在这项研究中发生在工作的斯坦福大学(拼箱)。这封信在科学承认33贡献者,9个机构代表。在拼箱工作,持续84小时,花费近200万美元。这是支持的部分资金来自爱尔兰科学基金会。