新方法使用凝血目标抗癌药物输送

威斯康星-麦迪逊大学的研究人员已经开发出一种新方法针对肿瘤与癌症药物利用血小板的凝血倾向。

新方法,第一次描述了3月29日《科学》杂志上的进步,增加了越来越多的创新药物输送技术的实验室正在开发Quanyin胡威斯康辛大学麦迪逊分校药学院教授。

胡锦涛的研究目标之一是提高癌症免疫疗法的有效性和安全性。这种治疗方法已经表明承诺支持免疫系统对抗癌症细胞的能力,但他们有他们自己的挑战。一个重要障碍,药物可以针对正常细胞除了肿瘤。这可以使治疗效果欠佳,有时会导致严重的副作用。

更好的目标的治疗肿瘤,胡锦涛和他的同事认为是一种机制,导致一个非常具体的生物连锁反应——细胞信号,触发血液凝块。

“整个研究是纯粹的灵感来自自然和血小板参与血栓形成的自然特征,”胡锦涛说。

首先,研究人员使用一个工程蛋白质设计的定位和绑定到肿瘤血管,然后启动血栓形成,或凝血,肿瘤内。他们发现在老鼠收到工程通过静脉注射蛋白质,蛋白质导致血栓形成几乎只在肿瘤,只有非常有限的血栓发生的地方。

血栓形成治疗本身,而是为高效创造条件,clot-filled肿瘤靶向药物输送,胡将其形容为一次“细胞蜂巢。”

“一旦我们有这个在肿瘤部位血栓形成,我们有这个所谓的细胞蜂巢可以吸引这些治疗无人机,”胡锦涛说。

在这种情况下,无人机血小板的表面工程与免疫治疗的研究注入一次凝血已经开始。

研究使用老鼠,胡锦涛和他的同事们发现,工程血小板有效交付的一个共同的免疫治疗药物被称为肿瘤的免疫抑制剂检查站网站。检查点抑制剂鼓励被称为T细胞的免疫细胞消灭癌细胞。

小鼠模型与结直肠肿瘤接受治疗的肿瘤缩小,住的时间比老鼠接受了传统的免疫疗法治疗。值得注意的是,三分之一的老鼠接受治疗成为肿瘤完全免费的。

研究人员然后测试交付方法与血小板衍生品——纳米颗粒涂层与血小板膜和加载与化疗药物与人类乳腺癌肿瘤小鼠模型。同样地,他们发现肿瘤化疗药物是有效地交付给网站,同时避免正常细胞。这些发现可能更有效和通用与多种类型的癌症治疗药物和更少的意想不到的副作用。

在交付系统可以去临床试验之前,需要更多的测试,以确保它的安全,特别是对血栓的形成。而他们迄今为止在老鼠身上的研究表明,该系统只在肿瘤站点产生凝块,更全面的安全评估是下一步,胡锦涛说。这个过程可能需要几年。

参考:王Y,李W, Z, et al。积极招聘anti-PD-1-conjugated血小板通过增强抗癌免疫治疗肿瘤的血栓形成。Sci副词。2023;9 (13):eadf6854。doi:10.1126 / sciadv.adf6854

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