新模型可以帮助预测抗体能否到达大脑

乌普萨拉大学的一个研究小组开发了一种简单而有效的人工血脑屏障模型,可用于确定如何基于抗体疗法可以进入大脑。今天动物实验是最常见的方法,检测抗体的功能和新模型可以减少动物试验的必要性。

蛋白质生物制药或生物制剂,如抗体,是很有前途的治疗工具,专门针对丛生的蛋白质在神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病。然而,血脑屏障(BBB)提供了一个重要障碍当试图提供生物制剂的大脑区域停止这些大分子造成疾病。

葛丽塔Hultqvist乌普萨拉大学的研究小组最近发表了一篇文章分子制药学突出一个人工BBB的发展模型,该模型可用于确定如何基于抗体疗法可以进入大脑。

最有效的方法之一,提供大型抗体进入大脑的方式就是现有通路体内设计提供基本的分子。抗体可以重新设计从根本上欺骗BBB认为抗体需要通过现有的途径进入大脑。动物实验是最常见的方法,检测抗体是否能穿透BBB。然而,除了在时间和金钱方面,成本有一个道德要求减少动物实验的数量。开发的人工BBB模型Hultqvist集团现在可以用来验证抗体穿过BBB的能力。

“BBB有许多不同的细胞培养模型发表,但大多数试图模仿BBB的复杂的功能,使他们更难处理人工BBB模型相比,我们开发了,主要侧重于研究如何运送生物制剂,”杰米·莫里森说,乌普萨拉大学讲师。

“我们的目标是开发一个健壮和简单的老鼠细胞培养模型系统,在多个抗体可以在相对较短的时间内进行测试。我们的结果显示一个明确的区分抗体能够穿过BBB和那些不能。我们的研究结果验证新模型的老鼠,”莫里森说。

研究小组还开发了一个新的内部设计抗体已被证明有一个更好的吸收进入大脑相比传统的抗体。新抗体测试使用人工BBB模型,后来证实在小鼠研究中。提出了新的抗体神经科学杂志》上。

“我们使用人工BBB模型验证结果多次,但还是有点奇怪,看看结果如何模仿我们看到当进行小鼠的大脑吸收研究使用我们的抗体。这是令人兴奋的看到显著改善大脑吸收使用新的抗体格式,“妮可Metzendorf说,研究员乌普萨拉大学制药与抗体研究的第一作者。

尽管人工BBB模型是新的,它已经变得根深蒂固在许多研究小组内的新研究项目。

“化验无疑会提高产生大量抗体类生物制剂的临床前开发的方法在BBB和进入大脑,提供希望那些患有神经退行性疾病,”莫里森说。

参考:莫里森,罗维奇,Metzendorf NG, et al .标准化的基础在体外血脑屏障老鼠试验验证endocytosis-dependent抗体transcytosis使用transferrin-receptor-mediated通路。摩尔制药学。2023年。doi:10.1021 / acs.molpharmaceut.2c00768

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