新模型识别遗传疾病的药物开发目标
一个新的“检查点”模型可以用来识别潜在的治疗遗传疾病,如囊性纤维化和杜氏肌肉营养不良症(DMD)一直在布拉德福德的一个科学家小组提出的。
这些障碍可以由一种特殊的DNA的突变引起的,称为“无义突变”。这导致皮肤提前“停车”指令发布将DNA转化为蛋白质的细胞机制的分子在人体细胞的大部分工作。这意味着蛋白质不能正常运转,甚至可能不生产,导致条件可以为病人和他们的家属是毁灭性的。
正在开发许多新药物治疗这些遗传病旨在提高这些蛋白质的生产。他们的工作通过降低细胞机械敏感过早停止指令,目的是减少或消除病人的症状。
布拉德福德大学的研究团队在想出了一个新模型,可以用来开发筛查基因和化学化合物,发表在《华尔街日报》人类分子遗传学。他们认为这可以帮助科学家更有效地发现有前途的药物开发工作的目标。在他们的模型中,一个复合需要旁路皮肤提前停止指令只有一次为了是有用的遗传疾病的治疗。重要的是,化合物不会绕过所有的停止信号,因为这可以让有害的蛋白质生成。
达拉·Nasim博士领导的研究,解释说:“我们的模型就像一个简单的路边检查站。化合物,可以满足一定标准将使一些蛋白质,皮肤提前停止信号。甚至少量的蛋白质也足以给一些治疗保护,这将减少障碍的症状。我们的模型不支持平移机械re-programmed旁路以这样一种方式,它所有的停止信号。这可能会产生蛋白质氨基酸与更多的突变。
数量的团队也开发了一种基于该模型更准确的细胞筛选化验。使用这些技术,他们有数百个基因筛选和已经确定了两个参与翻译过程,可能会成为药物开发的目标。研究者也筛选了超过1000现有FDA批准的药物研究所收集的神经系统疾病综合症(研究所),看看他们是否可以用来治疗遗传病无意义突变造成的——尽管没有发现任何潜在的在这方面。
此外,团队已经测试了化合物称为07,于2007年首次发现,发表在《自然》杂志上。化合物已经被证明能够促进生产的肌营养不良蛋白蛋白质年轻杜氏肌萎缩症患者由无意义突变引起的。人们认为这是07通过细胞旁路过早停止信号。使用新方法,然而,研究人员发现,复合并不以这种方式工作。根据Nasim博士的化合物,开发品牌Translarna下,通过其他机制可能受益的病人。该药物已经从欧洲医学机构有条件批准。目前在英国,被推荐为治疗年轻DMD患者无意义突变由国家健康和保健研究所(NICE)。在美国,但是美国食品和药物管理局拒绝给予许可的药物。
Nasim博士认为这个模型由他的团队可以帮助减少药物开发的高成本排除化合物在这一领域的工作不太可能有任何治疗在早期阶段的过程中受益。
本文从提供的材料已经再版布拉德福德大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
