视网膜母细胞瘤的新的分子司机确认
尽管几十年的医学进步,儿童发展小儿眼癌视网膜母细胞瘤常常失去视力或由于缺乏具体,靶向治疗和一个贫穷的分子对癌症的理解。现在UT西南和迈阿密大学的研究人员已经发现,一个分子——estrogen-related受体γ或ESRRG——变得活跃和促进肿瘤细胞在视网膜母细胞瘤生存。阻塞ESRRG,小组报告科学的进步,杀死了视网膜母细胞瘤细胞。
“我们的发现可能导致创新的新的治疗癌症,利用这种依赖ESRRG视网膜母细胞瘤,”研究负责人说威廉j .港口,医学博士、椅子和UT西南眼科教授。去年加入UTSW之前,港口博士担任副主席转化研究数据帕默在迈阿密大学眼科研究所。
视网膜母细胞瘤是一种罕见的癌症影响视网膜——眼睛的组织在接收光并将它转换成信号到大脑。在2岁以下儿童最常诊断与基因突变有关RB1基因。然而,目前没有特定的靶向治疗;医生也要依赖于稀有化疗药物携带大量的副作用和毒性。
在新的研究中,基因和蛋白质港口博士和他的同事分析了103名视网膜母细胞瘤患者的肿瘤细胞,代表最大的测序分析视网膜母细胞瘤的报道。而94%的肿瘤RB1基因突变,还包含了其他许多改变。科学家们分析了这些突变时,他们发现,许多参与相同的细胞内信号通路:分子网络,调节ESRRG。ESRRG众所周知,在视网膜的早期发展中发挥作用和神经系统的其他组件但以前从未与视网膜母细胞瘤。
团队继续显示RB1通常所说的刹车在ESRRG正常的视网膜细胞。然而,在视网膜细胞转化为视网膜母细胞瘤,ESRRG变得激活,有助于保持细胞存活和增殖,即使含氧量下降,通常会杀死健康细胞的信号。阻塞ESRRG导致细胞死亡在这些低氧条件下在快速增长的常见肿瘤和眼内。
“我们发现,当细胞丧失RB1,ESRRG释放允许持续的肿瘤生长,尽管低氧条件下,“港口博士说,的一员哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心。
研究人员指出,需要更多的研究来证明药物针对ESRRG可用于人类治疗视网膜母细胞瘤。但他们的结果是令人鼓舞的。
“视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼癌,是令人难以置信的激动人心的最后有一个潜在的药物靶标,“港博士说。
参考:毫克,Kuznetsoff约,张毫克,et al . RB1损失触发依赖ESRRG视网膜母细胞瘤。Sci副词。2022;8 (33):eabm8466。doi:10.1126 / sciadv.abm8466
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