艾滋病病毒感染的新阶段

马塞诸斯州大学医学院的研究人员发现了一种新感染艾滋病毒的生命周期阶段,由于他们开发的一种新型技术的图像完整的感染细胞。他们已经表明,这一阶段的感染,称为intra-nuclear迁移,通过亚伯拉罕l .黄铜首席研究员,医学博士,博士,依赖于人类蛋白质CPSF6指导病毒通过宿主细胞的细胞核和位置在活跃的基因,它更喜欢回家。

“这项研究揭示了一个重要的阶段,在艾滋病毒感染机制,以前的赏识,“铜博士说,助理教授微生物学和生理系统。“重要的是要知道更多关于这些早期感染事件我们可以想出方法来阻止病毒成为我们的DNA和感染我们的生活的一部分。”

学习艾滋病的关键intra-nuclear迁移是由于新技术,ViewHIV,由黄铜和他的同事们,吉尔Perreira和克里斯的下巴,两个研究协会在各处;和埃里克•Feeley杜克大学博士生。通过ViewHIV,研究者能够密切关注艾滋病的迁移,这是由包含病毒的衣壳蛋白胶囊或DNA,通过核膜和围绕在原子核。到目前为止,科学家们一直无法产生良好的图像内的艾滋病病毒核使用标准技术。因为这个限制,大部分见解艾滋病毒在核膜的交通已经通过间接的分子生物学和生物化学方法,评估大型细胞群。

“你有某些特征的病毒只能通过保持完整的了解,看到它在行动在单个细胞,”Perreira说,该研究的研究。“研究人员一直在研究艾滋病了30年,但我们仍然没有一个很好的方式在感染细胞。我们认为,如果我们可以看到发生了什么,然后我们可以更好地了解这种病毒在做什么以及如何阻止它。”

在艾滋病毒感染细胞,看看发达ViewHIV团队。改编自现有技术,ViewHIV能够生成图像的病毒基因组和蛋白质衣壳同时在受感染的宿主细胞。ViewHIV对一种非常敏感的荧光原位杂交(FISH)的单克隆抗体结合病毒衣壳。根据黄铜,关键是使用蛋白酶在准备样品。这允许衣壳,用荧光抗体标记,在核的图像。

这种技术可以让科学家想象的运动和命运病毒衣壳,DNA和RNA在细胞。标准共焦显微镜用于两个水平和垂直拍照的细胞重组成详细的细胞的三维图像。

Perreira和下巴,使用ViewHIV产生的图像,能够追踪病毒衣壳,因为它穿过细胞质,核膜和最后进入细胞核,它永久地整合到宿主细胞的DNA。推倒某些宿主蛋白,研究人员能够遵守这些蛋白质对病毒的能力进入细胞核和整合到宿主基因组。

他们发现病毒的病毒衣壳发挥了重要作用的能力进入细胞核和浏览。许多研究假设HIV摆脱它蛋白质衣壳之前进入核孔复合体。黄铜的图像清楚显示,衣壳的一部分仍然存在,与病毒DNA核条目之后,最后脱落的衣壳发生当病毒到达最终目的地。进一步的调查显示,衣壳的使用的主机proteinsCPSF6和TNPO3允许它进入细胞核和浏览。没有这样的帮助,病毒外链或边缘的细胞核。

CPSF6蛋白通常修改单元格的新工作的信使rna,它的目标是找到活性基因一旦进入细胞核。黄铜的研究显示,当一个细胞感染了艾滋病毒,病毒利用蛋白质CPSF6的顺风车,这是运送核核膜的进口国,TNPO3。一旦进入细胞核,HIV-because绑定到CPSF6——进行活跃的基因领域更喜欢集成。在缺乏TNPO3,病毒无法穿过核膜。没有CPSF6,无法找到它喜欢的活跃的基因区域一体化。相反,它集成到不活跃地区。

这些结果指向一个艾滋病毒的生命周期之前从未描述的状态发生时间之间的病毒进入细胞核,其DNA整合到我们的基因组,这是才发现由于ViewHIV的发展。

“我们相信ViewHIV将是一个伟大的工具解锁机制控制艾滋病毒的生命周期的早期状态,“黄铜说。“与我们的技术,我们可以更好的确定HIV病毒进入我们的DNA和建立自己开发新的方法来阻止这样的事情发生。”