新的临床前小鼠模型可能会加速胸腺癌症研究

胸腺癌的新的临床前模型由威尔康奈尔医学调查显示深入了解胸腺上皮肿瘤中的一种常见突变形成火花。模型可以帮助癌症靶向治疗的发展速度胸腺,腺使免疫细胞,帮助保护身体免受感染。

在一个研究8月29日发表在《胸肿瘤的资深作者朱塞佩•Giaccone博士副主任,医学教授和临床研究桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心威尔康奈尔医学院,和他的同事描述的转基因小鼠模型动物的胸腺上皮细胞港口一个基因变异叫GTF2I L424H,最常见的胸腺肿瘤的突变。

“有胸腺上皮肿瘤的小鼠模型将帮助我们了解更多关于这些肿瘤如何形成并允许我们测试新疗法,“Giaccone博士说,他也是纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心肿瘤学家。

该研究的主要作者永丰他博士癌症生物学在医学的导师威尔康奈尔医学解释说,胸腺癌是一种罕见的,复杂的,可以理解类型的癌症。某些自身免疫性条件与胸腺上皮肿瘤有关,但尚不清楚的原因。目前没有良好的临床前模型,重建人类的疾病特征,和只有少数细胞系可用于研究,他说。

这种实验模型的缺乏阻碍了研究条件的新疗法。手术通常是首选的治疗方法,但是如果失败,胸腺癌患者可能经历化疗,免疫治疗或其他发达不同癌症的靶向治疗。然而,这些二线治疗不治疗,Giaccone博士说。

“我们想明白为什么这些肿瘤发生和如何开发治疗疗法,”他博士说。

团队转基因小鼠的GTF2I L424H胸腺上皮细胞的突变,发现异常细胞的发展年轻的动物。动物的年龄,他们在胸腺肿瘤发展。他们发现许多基因的表达参与生产新的小鼠胸腺细胞改变,包括之前与其他癌症的基因。当团队相比,老鼠与人类胸腺肿瘤癌症样本,他们发现老鼠的肿瘤有许多分子特征B1和B2型人类胸腺肿瘤。

“我们认为GTF2I L424H突变肿瘤形成的过程中,开始“Giaccone博士说。“添加更多的突变可能使肿瘤更咄咄逼人。”

下一步的团队将研究正是这种突变如何导致癌症胸腺和其他基因通路的变化,他博士说。因为基因的影响GTF2I L424H突变控制其他基因的表达,他说这可能是博士不是一个好的抗癌治疗的目标。但其他的一些基因开启或关闭可能潜在目标。

“我们可以使用我们的老鼠模型来测试目标这些其他基因找到更好的治疗药物,特定于胸腺上皮肿瘤,”他博士说。

参考:他Y, Kim动力学扁J, et al。敲入小鼠模型的胸腺瘤GTF2I L424H突变。Thorac肿瘤学杂志。2022;0 (0)。doi:10.1016 / j.jtho.2022.08.008

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