新的研究结果解释休眠肿瘤细胞在以后变得活跃

科学家利用一个三维细胞培养系统已经识别出一个休眠机制,转移性肿瘤细胞长时间的不活动后可以开始再次增长。

新的发现表明,开关从休眠到增殖,转移性增长可能监管,在某种程度上,通过信号从周围的微环境,从而导致休眠肿瘤细胞的骨架结构的变化。针对这种机制也可能为抑制开关提供策略从休眠到扩散。

这项研究的结果国家癌症研究所(NCI)的科学家和他们的合作者,问题出现在8月1日,2008年,“癌症研究”。NCI is part of the National Institutes of Health.

乳腺癌的复发通常遵循一个长潜伏期没有癌症的迹象,和转移可能不会成为临床上明显直到多年后切除原发肿瘤和后续治疗。

据NCI的杰弗里·e·绿色,医学博士这项研究的主要研究者之一,“最近的证据表明,在许多情况下,肿瘤细胞已经播种转移网站即使原发肿瘤在早期诊断。”

大约30%的乳腺癌患者诊断为疾病早期发现乳腺癌细胞在骨髓。然而,这些细胞似乎存在主要是微不表现临床以任何方式。

虽然许多这些传播肿瘤细胞可能不会存活时间延长,其中的一个子集可能代表休眠但可行的细胞开始扩散年后。这些休眠的细胞可以抵抗常规治疗,如化疗,这一目标积极细胞分裂;这些细胞可能占主要的明显成功治疗后复发肿瘤。

提出了肿瘤细胞可以从休眠状态切换到成为活跃的微转移,但产生的肿瘤的大小可能会受到足够的血液供应的可用性,这是需要提供氧气和营养细胞生长。识别机制,保持长时间细胞休眠或激活休眠的肿瘤细胞增殖阶段一直是科学家们多年来的目标。

治疗方法的发展,消除这些不活跃micrometastatic已经阻碍了肿瘤细胞缺乏在生命系统模型,模拟细胞休眠和临床转移性疾病的出现。

肿瘤微环境日益公认的癌症恶化的关键调节器。细胞外基质(ECM)的微环境的重要组成部分,是肿瘤细胞直接接触。ECM显著影响肿瘤生物学和进展提供细胞生长和生存的因素和刺激新血管生长的肿瘤。

同时,细胞粘附到ECM触发信号通路,可以调节细胞生长的各个阶段。因此,肿瘤细胞之间的相互作用和ECM是肿瘤细胞的转移潜能的关键调节器。

在这项研究中,NCI调查员达利特巴坎,博士和他的同事描述小说的应用三维培养系统中几种不同类型的肿瘤细胞的生长在ECM与休眠或转移性肿瘤细胞的增殖行为,二级网站的生命系统。

三维系统可用于各种不同的细胞和组织文化在实验室里的时间太长。结果显示,长期的肿瘤细胞不活跃的阶段,大概前后期,转移性增长依赖于血管生成,存在由于制动被应用于细胞分裂周期,即监管细胞经过一系列的步骤,当它复制。

研究人员也能够证明的开关不活跃的增殖,转移性增长是由交互与ECM的强烈影响。

“我们希望,随着进一步的研究,我们可以发现新的方法来治疗保持dormant-to-active开关在“关闭”位置,从而限制微转移成为活跃在以后生活的机会,”格林说。