新路线确定在胃癌克服耐药性

科学家证明了胃肿瘤如何逃避一个有前途的新的实验治疗的影响,提高超越癌症的可能性预测提前耐药性。

他们的新研究发现,胃癌症可能产生耐药性的新类称为ATR抑制剂的药物通过切换两个关键基因的活性。

基因测试的发现铺平了道路预测哪些病人最有可能响应ATR抑制剂,和开放克服阻力通过新的联合治疗的可能性。

这项研究是由一个团队癌症研究所的研究,伦敦,英国皇家马斯登NHS信托基金会,是发表在《癌症研究。它是由英国癌症研究中心。

识别基因耐药性

科学家利用基因编辑技术在实验室CRISPR打破或关闭的25000个基因在癌症细胞治疗ATR抑制剂,来确定哪些基因导致了耐药性。

关掉两个基因称为SMG8或SMG9使癌细胞对ATR抑制剂也导致增加另一个基因的活动称为SMG1,从而进一步推动产生耐药性。

ATR抑制剂通过阻断一种叫做ATR的蛋白质,这通常有助于肿瘤细胞修复DNA在细胞分裂中起着重要的作用。ATR被阻塞时,癌细胞DNA损伤积累并最终死亡。

但研究人员表明,当SMG8和SMG9关掉,癌细胞仍能够修复DNA甚至在ATR抑制剂的存在。

他们还发现,ATR抑制剂抑制细胞分裂失去能力所SMG8或SMG9突变的癌细胞。

开发一个基因测试

研究人员现在要确定结果持有承诺在诊所治疗的患者——那些癌症在SMG8有遗传缺陷,SMG9 ATR抑制剂或者SMG1响应不同。

他们希望使用此信息来创建一个测试可以选择病人的癌症最有可能响应ATR抑制剂,否则提前预测耐药。它也有可能克服耐药性通过创建禁用的药物抗性机制。

癌症研究所的研究人员(ICR)和皇家马斯登参与了ATR抑制剂的临床发展多年,包括识别基因,可以选择病人治疗,和服用的药物对病人在早期临床试验。

早期试验的药物已经承诺,但不可避免的许多病人已经开发出耐药性。

每年大约有6500人被诊断为胃癌在英国。

大约有四分之一的晚期胃癌患者肿瘤在DNA修复基因与基因改变可以使他们容易受到药物像ATR抑制剂。

一个有前途的新的治疗选择

研究负责人教授克里斯主癌症基因组学研究所的教授的研究中,伦敦,说:

“我们研究的基因变化是允许一些胃癌症道奇的影响一个激动人心的新类称为ATR抑制剂的治疗。

ATR抑制剂药物代表承诺,迫切需要新的治疗选择胃癌患者,所以重要的是要理解电阻如何出现。我们相信我们的结果可能会导致新的测试和最终治疗策略,允许我们保持领先一步的癌症。

“我们的发现表明三个关键基因是参与制定胃与ATR抑制剂抗肿瘤治疗。它可以为未来奠定基础临床试验来测试新的药物组合和其他治疗方法旨在克服肿瘤耐药性。”

艾琳庄博士、资深作者、顾问临床肿瘤学家和临床医师皇家马斯登NHS信托基金会的科学家,说:

“作为一名治疗胃癌的临床医生,我敏锐地意识到,迫切需要新的策略有限的患者的治疗方案。我们的研究表明,ATR抑制剂可能代表一个重要的子组的胃癌患者的治疗选择,和我们的工作确定了小说的抵抗机制,可以帮助我们了解我们是如何能够克服耐药性。这可能最终导致新的治疗策略。我要感谢我的博士后研究员玛尔塔博士Llorca Cardenosa不知疲倦地工作在这个项目上和我们的合作者一起工作。”

帮助克服耐药性

教授克里斯蒂安和癌症研究协会的首席执行官,伦敦,说:

“ATR抑制剂药物的治疗不同类型的癌症,但令人兴奋的像大多数抗癌药物,它们与不必要的副作用,而且可能因此不可能使用所需的剂量。另一个问题是,ATR抑制剂可能也停止工作癌症向药物产生耐药性。

“识别基因改变可以使胃癌症治疗产生耐药性,本研究可以为未来铺平道路测试,可以挑选的患者反应更好的ATR抑制剂。我希望,这些发现将导致新的治疗策略,可以克服或防止耐药性。”

山姆·戈弗雷博士带领英国癌症研究所的研究信息,说:

“耐药是治疗癌症的一个常见问题,所以预测它甚至停止它可以使我们更有效地使用现有的癌症治疗。

“令人激动的是,我们看到有一个精确的方法来克服阻力在胃癌中,已很少有可用的治疗方式。新的治疗方法通过临床试验,研究像这样给了我们一个重要的指示从新药的患者可能受益最多。”

参考:李Aronson, Llorca-Cardenosa MJ, Krastev DB, et al . SMG8 / SMG9异质二聚体损失调节SMG1激酶开车ATR抑制剂阻力。癌症Res。2022:OF1-OF12。doi:0008 - 5472. - 10.1158 / - 21 - 4339

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