新战略压力诱发致癌肿瘤细胞内部破坏

de Neurociencies研究所领导的一项研究(INc-UAB)描述了一种新的策略来解决癌症,基于有效应力诱导的肿瘤,引起细胞自噬的破坏。机制已经使用新的抗肿瘤药物ABTL0812透露,目前在临床试验中。结果被验证使用样本肿瘤患者和发表在自噬。

de Neurociencies研究所研究人员领导的研究(INc-UAB),与先进化学研究所合作加泰罗尼亚(IQAC-CSIC),描述了一种新的机制,抗肿瘤药物在肿瘤ABTL0812产生压力,导致细胞破坏的细胞毒性自噬。这个分子目前正在测试在晚期子宫内膜癌和鳞状肺癌患者,结合标准化疗。

这项研究结果发表在自噬日报》和显示一个新的战略来解决由操纵dihydroceramides,一群细胞脂质。作者也描述第一次信使rna的检测两个与压力相关的蛋白质——TRIB3无常——在接受临床试验的患者的血液样本,支持他们作为药效学生物标志物。

研究小组由何塞米格尔Lizcano协调公司和阿拉巴马大学的生物化学和分子生物学。在过去的年里,这支球队调查ABTL0812如何发挥其抗肿瘤作用。这个分子是由生物制药公司AbilityPharma位于UAB研究园。AbilityPharma联系Lizcano博士发现ABTL0812的抗肿瘤的作用机制。从那时起,拥有先进的临床试验与研究实验室。

2016年,临床研究开始时,Lizcano博士的实验室发现,这是第一抗癌药物试验诱导自噬在肿瘤细胞有毒。现在,这种药物在临床二期正在测试,产生的新的研究表明自噬的毒性。

“癌症细胞死亡来自改变细胞dihydroceramides的水平,一个家庭的细胞脂质。高浓度的内质网的dihydroceramides引发严重的压力,一个细胞细胞器的蛋白质合成,导致缺陷蛋白的积累。因此,细胞激活代偿反应,称为展开的蛋白质反应(UPR)。这种反应持续时间时,可以诱导自噬,导致癌细胞死亡”,Jose Miguel Lizcano表示。

这项研究还解释了为什么ABTL0812例非肿瘤细胞并不影响:“这个分子的主要优势在于其对肿瘤细胞的特异性。充满敌意的环境中生存,癌症细胞取代高浓度的ER应激和UPR的活动。我们的药物引起癌细胞天桥这个响应的应力水平有保护作用,导致他们的死亡,而健康的细胞还有更广泛的边缘”,保罗·穆尼奥斯说,研究员(aapl . o:行情)和这篇文章的第一作者。

研究人员认为,这种新的作用机理可以安全地用于治疗不同类型的癌症。事实上,这项研究也呈现出初步结果胰腺和其他胆道癌模型。

这项工作将由AbilityPharma在美国癌症研究协会(AACR) 2020国会。”的描述这AbilityPharma的作用机制是一个非常重要的一步,并显示了我们公司和优秀的协作参与INc-UAB。此外,它支持更广泛的使用其他癌症的ABTL0812范例,除了子宫内膜癌和鳞状细胞肺癌”AbilityPharma卡莱斯多梅内奇解释说的执行主席。

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。