新战略无创监测肿瘤的免疫细胞
路德维希癌症研究开发了一种无创跟踪策略的免疫细胞被称为巨噬细胞在大脑和乳房肿瘤活老鼠。癌症通常招募和重组这些肿瘤相关巨噬细胞或tam,支持自己的增长和赋予抵抗治疗。由路德维希洛桑Johanna乔伊斯和大卫。橘黄色及其同事在洛桑大学医院,路德b . van Heeswijk,这项研究发表在《最新一期的科学转化医学出现在杂志的封面。
“巨噬细胞监测有可能显著改善的治疗管理各种各样的癌症,”乔伊斯说。“脑部恶性肿瘤,最致命的主要癌症和转移,尤其是依赖于巨噬细胞和免疫细胞的定位可能代表其治疗的一个关键战略。”
乔伊斯实验室已经好几年了调查所发挥的关键作用tam和其他免疫细胞在肿瘤起源于大脑或转移从其他地方,如乳腺癌、肺癌或皮肤。她和她的同事们表明,例如,药物如何阻止巨噬细胞增长至关重要的一个因素的作用可以从cancer-supporting重组tam州抗癌状态。他们发现大脑的常驻巨噬细胞,小胶质细胞,巨噬细胞从血液中肿瘤circulation-monocyte-derived吸引(mdm)不同填充神经胶质瘤和脑转移。他们的研究也说明了tam有助于脑部肿瘤的复发和治疗耐药性,并确认策略来地址每一个挑战。
能够跟踪巨噬细胞数量和分布随时间的变化,因此,有效地改善大脑癌症治疗的管理。但这是说起来容易做起来难。目前,神经胶质瘤的免疫景观只能通过活检,which-aside从高度侵袭性的,因此除了例行程序提供只要看一看它的一小部分肿瘤的一个特定的时间点。
动物研究TAM的数量随着时间的推移,乔伊斯和她的同事们利用了免疫细胞的基本功能,即闲逛的身体,吞噬颗粒物质。他们注射小鼠模型的神经胶质瘤、乳腺癌和breast-to-brain转移两种不同类型的纳米粒子,与氟同位素标记(19F),每发出一种独特的和明显的信号被磁共振成像(MRI)——癌症治疗的标准成像技术。这些纳米粒子发出的信号也不同于一个通过一个氢同位素(1H),用于图像组织,包括癌细胞生长。
研究人员表明,纳米粒子积聚在tam,允许直接和非侵入性的方式确定先生“多光谱成像不仅丰富而且免疫细胞的位置在地理的肿瘤。他们的成像显示,例如,标签tam在漏水的积累,畸形血管生成的肿瘤,这一发现可能会对正在开发的联合疗法,寻求改善药肿瘤血管正常化。
放射治疗是一个标准的治疗神经胶质瘤,乔伊斯实验室最近的研究已经表明,它极大地改变了tam的总体数量和类型初始辐照后和疾病复发。在最近的研究中,乔伊斯,橘黄色,范Heeswijk和同事证实,而小胶质细胞和mdm在大致相等的数字在治疗神经胶质瘤,mdm会接管和集群在一起距离小胶质细胞在肿瘤放疗后复发。
“tam的成像显示未知的领域在未经处理的,休眠和复发性神经胶质瘤,”乔伊斯说。“这还捕获tam的分布不同神经胶质瘤和脑转移之间的关系。成像方法在本研究开发,进一步发展,帮助临床医生早识别大脑肿瘤类型,更好地监测预后和药物耐药性,从而提高治疗脑瘤的管理。”
此外,这些策略将为科学家提供一个窗口到肿瘤的免疫景观变化,揭示见解新的癌症疗法的发展的关键。
参考:橘黄色D, Santalla门德斯R, Temme年代,等。多光谱fluorine-19 MRI使纵向和无创监测肿瘤相关巨噬细胞。科学。Transl。地中海。2022;14 (667):eabo2952。doi:10.1126 / scitranslmed.abo2952
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