新策略来阻止儿童骨癌的传播

东安格利亚大学的研究人员和曼彻斯特大学的一个重要突破,可能导致“友善”治疗骨癌的儿童,并拯救生命。

目前的治疗是艰苦的,过时的化疗鸡尾酒和截肢。但尽管如此,五年生存率差仅为42%——主要是因为骨癌的速度扩散到肺部。

今天公布的一项新的研究确定一组关键基因驱动骨癌扩散到肺的病人。在进一步的实验小鼠改造人类骨肿瘤细胞缺乏这些关键基因,癌细胞不扩散到肺部。

达雷尔博士领导的研究是绿色,东安格利亚大学的诺维奇大学的医学院和博士凯蒂Finegan曼彻斯特。

达雷尔启发研究童年骨癌后他最好的朋友十几岁时死于该病。现在,团队已经发现了可能是最重要的在这一领域超过40年。

达雷尔说:“主要骨癌症是一种骨骼开始。这是第三个最常见的固体儿童癌症,大脑和肾脏后,全世界每年约有52000新病例。

“它能迅速扩散到身体的其他部位,这是这种类型的癌症问题最多的方面。一旦癌细胞已经扩散,很难治疗。

“大约四分之一的病人患癌症已经扩散的时候他们是诊断。大约一半的患者明显局部的疾病复发,后来发现与癌症扩散。这些数字一直停滞不前,没有重大突破的治疗,超过四十年。

“在高中的时候,我最好的朋友本莫理生病原发性骨肿瘤。他生病了我自己做些事情,因为在我的研究中我意识到这种癌症却一直留在别人的研究和治疗进展。所以我学习和经历大学获得我的博士最终工作主要骨癌。

“我想了解癌症扩散的基础生物学,这样我们可以在临床干预水平和发展新的治疗方法,这样病人就不会得通过我的朋友本经历的事情。最终我们要拯救生命和减少手术造成的残疾。”

研究小组调查最常见的原发性骨肿瘤称为骨肉瘤。

基因驱动程序导致骨肉瘤是众所周知的(TP53和RB1结构变异),但不太知道是什么驱使其扩散到身体的其他部位。

格林博士说:“因为主要骨癌传播得如此之快,身体的其他部位,这是非常重要的准确解决这种现象发生的原因。

“我们开发新技术来隔离病人的血液中循环肿瘤细胞。这些细胞对于科学研究是至关重要的,因为它们有效地进行转移的过程。这是极具挑战性,因为只有一个这样的细胞每十亿正常血细胞——花了一年多发展但我们破解它。

“这也是一个挑战,因为大多数研究调查执行循环肿瘤细胞在常见的成人癌症的方法明显不同,因为癌症生物学是如此不同。

“骨肉瘤是一种不太常见的肉瘤癌症所以我们必须从头开始不仅发现这些细胞首先,而是要让他们活着我们可以配置他们的基因表达。”

分析肿瘤后,循环肿瘤细胞(ctc)和转移性肿瘤病人捐助者,他们能够确定一个潜在的转移——被称为MMP9司机。

格林博士说:“这个司机,我们发现癌症中是众所周知的,但它也被认为是“un-druggable”因为癌症很快成为耐药治疗,或者找到一种方法来逃避目标。

“所以我们以为我们会尝试有点聪明,找到MMP9的“主调节器”,这样我们可以‘行动’‘un-actionable’。”

团队开始与曼彻斯特大学的研究人员合作MMP9的主监管机构提议一起工作——MAPK7——在一些癌症使用小鼠模型包括骨肉瘤。

他们一起改造人类骨肉瘤细胞含有MAPK7沉默的版本。他们发现,当这些细胞被投入老鼠,原发性肿瘤增长慢得多。重要的是,它并没有扩散到肺,即使肿瘤生长很长一段时间。

“变得更深,我们的研究表明,沉默MAPK7停止转移,因为基因通路劫持一个特定的免疫系统,导致传播的一部分,”格林博士说。

“这是非常重要的,因为我们现在有一个不仅与转移相关基因通路,我们知道,删除这个基因通路实际上阻止癌症扩散在活的动物。我们也知道这是如何以及为什么发生——通过劫持免疫系统。

“已经准备好进行下一步是沉默这个途径治疗形式,既然我们已经表明这个途径是至关重要的。

“如果这些研究结果在临床试验中是有效的,它将毫无疑问拯救生命和改善生活质量,因为治疗应该友善,相比的化疗和改变生活的截肢病人今天收到。”

资深作者凯瑟琳Finegan博士来自曼彻斯特大学的说:“这已经大与达雷尔共同努力和团队在东安格利亚大学。使用他们的基因从病人的材料,我们可以验证他们的工作模型的主要骨癌。因此,我们强调了一个潜在的新方法治疗转移性骨癌通过瞄准一个关键蛋白质,促进转移:MAPK7。这项工作已经发现了一个新颖的骨肉瘤的治疗选择,我们没有在过去的40年。

“Finegan实验室我们已经对MAPK7开发新药物的过程中,我们希望实现的主要骨骼在未来癌症患者。

“我们还要感谢慈善机构的朋友罗西在曼彻斯特实验室资助工作和支持儿童癌症研究在西北。”