新的研究表明中性粒细胞可以发挥关键的抗肿瘤作用

嗜中性白细胞在消除实体肿瘤都有未被欣赏过的作用,根据领导的研究小组意外发现威尔康奈尔医学科学家。

在这项研究中,发表在3月30日细胞,研究人员调查了T细胞免疫疗法是如何能够破坏黑色素瘤肿瘤虽然很多肿瘤细胞缺乏的标记或“抗原”T细胞。他们发现,T细胞,攻击肿瘤,一群中性粒细胞激活反过来杀死肿瘤细胞,T细胞不能消除。研究结果可能会导致新免疫疗法,利用这个意想不到的但有效的抗肿瘤免疫反应。

“我们倾向于认为天生的细胞是免疫细胞,在最好的情况下,可以帮助刺激初始T细胞反应肿瘤。此外,许多研究表明,中性粒细胞支持肿瘤恶化,但是我们发现他们在消除有至关重要的作用,完成了一个肿瘤,否则逃离T细胞疗法,”研究文章的第二作者塔哈Merghoub博士副主任桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心玛格丽特和赫尔曼·科尔教授肿瘤学研究和威尔康奈尔医学,药理学教授和路德维希合作实验室的主任。

“这清楚地向我们表明,整体工作术语“嗜中性粒细胞”需要更具体的,基于单细胞的使用技术,”文章的第二作者说博士研究吴克梅尔梅尔癌症中心主任、医学教授威尔康奈尔医学,路德维希协作联合实验室和纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心肿瘤学家。“在过去,这种通用术语称为人口的细胞不被认为有利于控制肿瘤。我们现在知道,这些细胞是至关重要的一个子集优化设计T细胞疗法克服异质性。”

癌症免疫疗法,利用或者提高免疫细胞的攻击肿瘤细胞的能力,已经开始改变癌症治疗在过去的十年。在某些情况下,这些疗法基本治愈晚期癌症患者将没有生存的希望。然而对于大多数癌症,只有少数患者的免疫疗法是有效的。一般来说,研究人员仍然有很多了解抗癌免疫疗法是如何工作和如何改进它们的有效性。

在这项研究中,研究人员调查了一个实验性的免疫治疗,包括药物刺激T细胞活性和增殖,+ T细胞工程识别与黑素瘤相关抗原。肿瘤有时可以逃避免疫疗法针对特定肿瘤抗原只需停止表达antigen-the肿瘤细胞不表达抗原被称为“逃脱变异。“然而,研究人员发现,他们推动了T细胞疗法可以消除黑色素瘤,在标准的老鼠模型,即使大部分的黑色素瘤细胞缺乏有针对性的抗原,Trp1。

最终,他们确定初始T细胞对Trp1-expressing黑色素瘤细胞的抗肿瘤活性引发二次tumor-killing回应中性粒细胞。这些白血细胞最好称为应急人员感染和伤口。作为进化的老成员“天生的”免疫系统,它们不针对特定抗原的T细胞。然而,研究人员得出结论,中性粒细胞召见的t细胞免疫疗法确实是负责杀死剩下的,non-Trp1-expressing黑色素瘤细胞至少部分通过分泌高活性分子一氧化氮。

作为这项研究的一部分,研究人员发现了一个特点抗肿瘤基因表达模式的中性粒细胞,一种广泛使用的数据库中,发现黑色素瘤患者,这个基因表达的更大的存在“签名”活检肿瘤样本与对病人有更好的效果。

结果特别令人惊讶,因为之前的研究已经表明,中性粒细胞在肿瘤常常充当盟友肿瘤的肿瘤采用他们帮助它生存和传播,在部分通过抑制抗肿瘤免疫的其他元素。

在任何情况下,新的研究结果表明,在一个强大的免疫疗法,包括工程针对肿瘤抗原的t细胞和t细胞的一般增加功能,中性粒细胞可以扮演了一个重要的抗肿瘤作用,事实上,一个重要的角色在清除肿瘤细胞逃避变体,否则保持肿瘤的活着。

“传统的T细胞疗法已成功地治疗癌症,但他们并不对异构肿瘤有效,具有抗原逃脱变异可以无形的免疫系统,”说博士丹尼尔·赫塞豪恩助理教授在威尔康奈尔医学药理学研究。“这是令人难以置信的令人惊讶的发现T cell-educated中性粒细胞可以消除这些不可见的肿瘤细胞。这一发现强调了动员的多个武器的重要性免疫系统对抗癌症。”

研究人员现在正在继续研究这些抗肿瘤中性粒细胞,来决定如何最好的诱导和导演自己防癌,或作为其他免疫疗法的增强剂。

“我也希望我们可以找到一种方法去使用这些抗肿瘤中性粒细胞在肿瘤活检作为生物标记,帮助我们选择最好的治疗病人,“Merghoub博士说。

参考:赫塞豪恩D, Budhu年代,克雷恩布尔L, et al。消除肿瘤抗原T细胞免疫疗法与中性粒细胞逃脱变异。细胞。2023,186 (7):1432 - 1447. - e17。doi:10.1016 / j.cell.2023.03.007

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。