新目标基因与胰腺癌作斗争中确定

胰腺癌仍是全球最致命的恶性肿瘤之一。因为胰腺导管腺癌的5年生存率(PDAC)只有3%的病人,PDAC全世界很难通过手术治疗。开发新颖的治疗方法,PDAC的生物学在分子水平上需要更好的理解。

在最近的一篇文章中发表癌症科学,研究人员从东京医疗和牙科大学(TMDU)已经确定一个新的目标基因在PDAC情况下具有较强的临床意义。

先前的研究已经表明,肿瘤细胞表达高水平的一个特殊enzyme-histone H3K4 methyltransferase-that编码SETD1A基因。这种酶调节基因表达通过添加甲基化工集团组蛋白蛋白质(染色质的基本结构组成)的特定目标基因通过这一过程被称为甲基化。然而,这种酶的机制导致超表达及其对肿瘤细胞的影响尚不清楚。组蛋白甲基化后,目标基因变得活跃。如果这一点尤为重要SETD1A目标基因可以支持癌症发展和进展。因此,研究人员从TMDU感兴趣了解的作用SETD1A在PDAC超表达。

尽管先前的研究表明,SETD1A在各种癌症,如胃癌和肺癌,特定的分子事件的SETD1A说:“不明白PDAC Ishii武第一作者。”SETD1A目标基因PDAC也没有确定。”

研究人员观察到高水平的SETD1A表达人类PDAC样本分析的51.4%。他们还确定,SETD1A是一个无病生存的独立预后因素,这意味着肿瘤切除后,病人高吗SETD1A生活在一个无病状态水平比那些较低SETD1A的水平。这些结果表明了临床的重要性SETD1A在PDAC表达式。

然后,他们使用人工培养PDAC细胞检查如何改变SETD1A表现会影响细胞行为。当他们过表达SETD1A水平,细胞生长和细胞迁移能力增加。在另一组PDAC细胞,研究人员利用分子技术干扰SETD1A表达式,然后分析了受此影响的其他基因。“使用一种称为RNA序列的技术,我们检查整体推倒后基因表达SETD1A,发现另一个基因被称为RUVBL1在低水平表达,”资深作者解释说真嗣田中。

进一步研究表明,SETD1A甲醇可以组蛋白附近吗RUVBL1基因及其基因表达激活。击倒RUVBL1表达PDAC早些时候所观察到的细胞有类似的生物效应SETD1A干扰。“患者的生存率分析显示PDAC高SETD1A和RUVBL1水平总体存活率较差,表明他们co-expression是一个重要的预后生物标志物的癌症,”Takeshi Ishii说。

研究结果提供更深入的洞察的意义SETD1A和RUVBL1PDAC表达,可能与关键的治疗决策提供关键细节,帮助临床医生对病人患有严重的疾病。