新的目标识别三阴性乳腺癌的治疗

乳腺癌是分为三个主要的亚型:激素受体阳性,her2阳性,三阴性。虽然有针对性的治疗方法对于前两种情况,有三重negative-breast癌症患者的选择有限。在一项新的研究中,研究人员发现,核受体及可能被用于治疗干预。

“研究人员已经能够培养良好的治疗激素受体阳性和her2阳性乳腺癌的长期生存患者诊断为这些类型的癌症是很好,”埃里克·纳尔逊(ACPP)说,分子和综合生理学副教授。“另一方面,三阴性乳腺癌一直缺乏一个明显的目标开发新药。我们正在努力寻找新的目标,因为五年存活率比其他类型的乳腺癌。”

纳尔逊实验室专门研究核receptors-a类的蛋白质调节一系列生物过程。他们决定通过不同核受体识别,可用于目标三阴性乳腺癌。

”及曾被表现为大脑和前列腺癌是一个司机。然而,当我们看着临床数据,我们发现三阴性乳腺癌患者的高表达及有更好的存活率,”亚当Nelczyk说研究生在纳尔逊实验室和该研究的第一作者。

然后研究人员在三阴性乳腺癌细胞系进行实验来决定是否增加及表达式可以降低癌症的典型特征:肿瘤生长、迁移,入侵和转移。

衡量经济增长,研究人员分层细胞在盘子里,让他们成长,然后测量DNA含量。他们测量迁移与类似的设置,但他们之间引入了一个抓细胞和带延时图像去看多快的细胞能够缩小差距。在这两个测试,细胞表达及显示低增长和迁移。

癌细胞也臭名昭著的能力违反组织之间的障碍,称为入侵,导致相邻的肿瘤组织以及组织驻留一个过程称为转移。在细胞系来衡量这一现象,研究人员使用特殊gel-coated室模拟组织屏障;癌细胞分泌因素帮助他们吃。他们发现及+细胞入侵程度不一样。

“转移尤为重要,因为大多数的减少死亡率由于转移性疾病的进展,”尼尔森说。

相同的特征也以小鼠模型,再加上RNA序列,来衡量的变化及表达,和组织学研究。乳腺肿瘤的老鼠嫁接。“数据支持我们的初步调查结果,表明小鼠及表达降低了扩散,增加“Nelczyk说。

虽然结果是有前途的,但小鼠模型并不能完全捕捉发生在人类。“我们使用的老鼠没有一个完整的免疫系统,因为他们必须能够增加人体细胞,所以他们可能不能完全概括疾病,”尼尔森说。“然而,病人数据,他们表明,及是一个很好的药物目标。接下来,我们必须确认我们的发现在人类身上。”

三阴性乳腺癌是一种异质性疾病,不幸的是,还有几个子类。因此,研究人员使用的模型可能并不适用于其他类型的癌症三阴性。他们希望关注其他子类在他们的未来的研究。

“我们想获得更深入的理解及在做什么,不仅在癌细胞“Nelczyk说。“我们有一些迹象显示,及还可以调节某些类型的免疫细胞的活性。因为我们不能得到完整的图片在我们的模型中,这是我们的下一组研究的主要目标。”

参考:马Nelczyk, L,古普塔广告,等。核受体及(NR2E1)抑制三阴性乳腺癌的增长和发展。Biochim Biophys Acta摩尔说。2022,1868 (11):166515。doi:10.1016 / j.bbadis.2022.166515

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