新的目标识别胰腺癌检测和治疗

一个大型国际合作由约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员已经确定了新的目标后胰腺癌治疗和早期诊断检查这些肿瘤的基因和蛋白质的各个方面。

他们的发现,9月16日在网上发表细胞这种致命的疾病患者,可以提供希望。

“现在,胰腺癌患者有很少的选择,和丰富的数据由本研究可能导致对抗这种疾病的新方法,”研究负责人说回族Zhang博士,主任质谱核心设施和病理学教授约翰·霍普金斯大学医学院的。

尽管几十年的研究中,胰腺癌仍然是一个严峻的诊断、医学研究的合著者拉尔夫Hruban解释道索尔高盛胰腺癌研究中心主任和病理学教授约翰·霍普金斯大学医学院的。由于其缺乏症状和缺乏可靠和有效的筛查和早期诊断方法,绝大多数患者确诊晚期,手术是不可能的,导致一个极其不良预后。整个五年生存率小于10%,Hruban说,转移性疾病患者生存中值小于12个月。

尽管许多研究都检查胰腺肿瘤的基因,确定几个突变与这种疾病,增加了张,这些突变不能有针对性的药物疗法。此外,这些肿瘤不吸引重要的免疫系统的反应,所以免疫疗法尚未普遍有效。

寻找新的方法来对抗胰腺癌,回族,拉尔夫Hruban,丹尼尔·w . Chan博士,临床化学部门的主任和病理学教授,博士后研究员身子曹博士和来自约翰霍普金斯大学的合作者以及全球其他机构把一个新的从几个不同的角度观察胰腺肿瘤。他们比较140年与67年肿瘤样本的样本相邻正常胰腺组织相同的患者,和9个样品从病人的胰腺组织没有癌症。研究小组在整个基因组DNA编码序列,修改打开或关闭特定基因的DNA,信使RNA分子,DNA中的信息传输,和微RNA调节基因的表达。他们把一个会计在胰腺癌细胞产生的蛋白质,这些蛋白质包括各种修改,如添加磷酸基或糖分子可以改变它们的功能。

研究小组证实胰腺肿瘤更容易在先前的研究发现的几个基因发生了突变,包括喀斯特,TP53 CDKN2A和SMAD4。此外,他们发现了222个蛋白质之间至少增加一倍丰度胰腺癌细胞和正常细胞;近5000个网站在这些与增加磷酸化蛋白质丰度模式;和1700多个网站附带增加碳水化合物,或糖基化。

其中一些糖基化的蛋白质从胰腺癌细胞分泌,张医生说,这表明他们可能为早期诊断血液中被捕获。此外,PAK1和PAK2-two专门蛋白质,称为激酶,那个地方磷酸基上其他蛋白在胰腺癌中特异表达可以提供以前未识别的目标来治疗这种疾病。有几个小分子抑制剂针对PAK1,提供一个潜在的通向治疗胰腺肿瘤,仍在调查之中。其他蛋白质癌细胞和正常组织之间的差异似乎路障,阻止免疫系统攻击,增加了张,建议改善这些肿瘤免疫反应的新方法。

在这项研究中产生的大量的数据可以帮助寻找新的方法来提高胰腺癌的诊断和治疗到未来,Hruban补充道。“这项研究是一个起点回答研究问题,可以彻底改变胰腺癌的治疗,”他说。

参考:周崔黄曹L, C, D, et al . Proteogenomic表征的胰腺导管腺癌。细胞。2021;184 (19):5031 - 5052. - e26。doi:10.1016 / j.cell.2021.08.023

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。