新技术开发检测活动性结核病

韦恩州立大学的师资团队发现新技术快速、轻松地检测活动结核分枝杆菌结核病感染的抗体。他们的工作”,发现小说转酮醇酶抗原表位和IgG-Based结核病血清学诊断的发展,”发表在最近一期的微生物学领域,《美国微生物学会发表的。,医学博士领导的团队是半边莲Samavati中心教授在医学院的分子医学和遗传学。参加了Samavati Jaya Talreja博士和Changya Peng研究科学家在韦恩州立的内科。

结核病仍然是一个全球卫生威胁,每年有1000万新发病例和170万例死亡。根据世界卫生组织的最新报告,结核病是13大死因,COVID-19后第二大致命传染病。潜伏性结核性感染结核细菌(LTBI)被认为是一个水库和主题可能发展成活动性结核病。世界三分之一的人口感染结核,平均5 - 10%的人患活动性结核病感染LTBI将疾病在他们的生活,通常在感染后最初五年。

黄金标准测试,以确定是否感染活动性结核病痰涂片和培养检测。然而,这些方法需要收集痰液,这是费时,昂贵,需要训练有素的人员和缺乏敏感性。当前传统测试区分LTBI未感染的控制,如结核菌素皮肤试验(TST)和/或interferongamma释放试验(干扰素释放)——不区分活动性结核病的感染和潜在的结核病。尽管结核病诊断的快速分子技术的进步,有一个未满足的需要一个简单便宜的即时(POC),快速non-sputum-based测试。

Samavati的研究小组已经工作了15年以上开发技术检测抗体的各种呼吸系统疾病。她的实验室已经开发了一个新的non-sputum-based技术和发现了一些新颖的免疫抗原表位不同点就是绑定到特定的免疫球蛋白(免疫球蛋白)TB-infected科目。的水平epitope-specific免疫球蛋白在seum可以区分活动性结核病LTBI主题,健康的控制流程和其他呼吸道疾病。这种技术可以作为一个简单的基于血清化验non-sputum血清学POC——结核病测试,这是非常具体和敏感从LTBI条活动性结核病。

“以前,我们开发了一个T7噬菌体抗原显示平台和immunoscreening大型组血清样本后,找到10个克隆,不同绑定到活跃的结核病患者血清抗体(免疫球蛋白)区分从其他呼吸道疾病、结核病”Samavati说。”其中一个高性能的克隆转酮醇酶的同源性(TKT)的结核细菌酶是一个重要的酶细胞内的细菌生长所需的主机。我们假设根据确定的小说neoantigen血清免疫球蛋白的丰度,我们命名为TKTµ可能区分活动性结核病,LTBI和其他non-TB肉芽肿性肺结节病等疾病。我们开发了一种新的直接肽ELISA试验量化的免疫球蛋白水平对TKTµ血清样本。我们设计了两个额外的重叠。结核病TKT-peptide同源染色体与潜在抗原性相应的M。tb-specific转酮醇酶(M。tb-TKT1 M.tb-TKT3),因此标准化三肽ELISA (TKTμ,M。结核病TKT1和M。结核病血清诊断结核病TKT3)。”

发展和标准化后直接ELISA三肽,肽的研究小组测试了292名受试者,他们TKT-peptide ELISA结果显示结核病患者TKT-specific抗体水平明显高于健康对照组患者相比,LTBI。TKT-specific抗体水平的增加可能会越来越多。活动性结核病患者的结核细菌。TKT起着关键作用的开关从休眠到增殖阶段和TKT特定的免疫球蛋白g可能会发现活动性结核病和LTBI之间的区别。因此,IgG-based血清诊断结核病的TKT-peptide ELISA是光明的。

目前,商用结核病血清学测试显示可怜的敏感性和特异性。ELISA结果与韦恩州立团队的发现TKT肽产生高特异性和敏感性。他们的研究结果表明,免疫球蛋白抗体转酮醇酶可以区分活动性结核病。

“我们TKT肽ELISA试验需要化学合成TKT肽外套ELISA板的井,少于100µl从病人血清样本,检测试剂和ELISA板读者,“Samavati说。“我们非常热衷于我们的技术与一个简单的测试,我们可以从LTBI区分活动性结核病和其他呼吸系统疾病。相信我们的方法和TKT肽ELISA可以符合需求的世界卫生组织和美国疾病控制和预防中心POC筛查方法。”

该研究小组在其技术和应用专利申请正在积极寻求公司对投资感兴趣。

这项研究得到了美国国家心脏,肺和血液研究所的国家卫生研究院资助编号113508和148089。促进创新诊断方法基金会发现,瑞士日内瓦)提供结核病和LTBI样本。

参考:彭Talreja J, C,阮TM, Draghici年代,Samavati l .发现小说转酮醇酶抗原表位和IgG-based结核病血清学诊断的发展。弗朗西斯科·疯了,。Microbiol Spectr。2023;11 (1):e03377-22。doi:10.1128 / spectrum.03377-22

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