新的测试预测乳腺癌是否会扩散

这项研究是由美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员指定的阿尔伯特·爱因斯坦癌症中心ofAlbert爱因斯坦医学院的叶史瓦大学andMontefiore爱因斯坦癌症治疗中心,今天在线发表在《美国国家癌症研究所(JNCI)。

”测试评估转移风险可以帮助医生确定哪些患者应该接受积极治疗,患者应该避免,”托马斯·罗翰说,医学博士博士,领导和该研究的通讯作者,爱因斯坦教授、流行病学与人口健康和蒙特。

测量测试的有效性,研究人员用它大约500乳腺肿瘤标本,收集了20年的时间。测试证明更准确预测遥远的肿瘤扩散的风险比一个测试类似于市场上领先的乳腺癌的预后指标。

据NCI),去年有232340美国妇女患上乳腺癌和39620名妇女死于这种疾病。这是女性最常见的癌症在美国。死于乳腺癌主要是由于远处转移,癌细胞在原发肿瘤侵入血管和旅行通过血液形成身体其它部位的肿瘤。

观察癌细胞转移
“目前市场测试评估乳腺癌转移的风险通过寻找基因的表达或蛋白水平变化与肿瘤细胞的增长,”琼·琼斯说,医学博士JNCI文章的资深作者,病理学教授解剖学和结构生物学和流行病学与人口健康爱因斯坦和参加Montefiore医疗中心的病理学家。“但这些变化不反映单个肿瘤细胞侵入血管的机制,转移的必要步骤。相比之下,我们的测试是基于爱因斯坦的研究人员从活体的成像,它揭示了生物过程的组织生活深处的动物。使用这种技术,他们决定如何在啮齿动物乳腺癌肿瘤细胞扩散。”

这些观察表明,原发性乳腺癌转移当特定的细胞存在三人一起在同一个microanatomic网站:一个内皮细胞(一种类型的细胞,血管行),一个血管周的巨噬细胞(一种免疫细胞附近发现血管)和肿瘤细胞产生高水平的中东和北非地区,一种蛋白质,增强癌细胞扩散的能力。这三种细胞接触的地方就是肿瘤细胞可以进入血管。该网站被称为肿瘤微环境的转移,或TMEM(见附图)。

琼斯博士临床主任也在爱因斯坦的集成成像成像应用程序(IIP),领导一个团队的病理学家应用活体的成像观测啮齿动物识别TMEMs生活在人类乳房活检标本。科学家们开发了一种新的检测方法,使用一个三重应用包含抗体组成TMEM的三种细胞类型。测试IIP优化使用资源,建立与伊芙琳格鲁斯柏捐助者的支持,医学博士爱因斯坦,一个女校友(71年)和荣誉爱因斯坦监督。

IIP结合几种不同的成像技术的属性详细揭示癌症和其他复杂疾病如何开始在身体和进步,允许翻译基础科学的观察到相关的临床应用。开创性的活体的成像,这些发现可能是在格鲁斯柏Biophotonics中心开发的爱因斯坦。

风险评估乳腺癌患者
JNCI论文描述了结果从一个病例对照研究,评价肿瘤样本的一个子集西北Kaiser Permanente健康计划的女性被诊断为乳腺浸润性导管癌的1980年和2000年之间。TMEM测试标本上进行了259名女性后开发了远处转移(例)和标本的女人还活着,没有了远处转移(控制)。单独控制匹配的情况下,女性在每一对是相同的年龄和被诊断出患有乳腺癌。

病理学团队应用三重应用TMEMs标本和计算。团队成员不知道标本来自乳房肿瘤局部或从那些已经转移到遥远的网站。最后TMEM得分为每个样本计算通过计算TMEMs观察的总数在10 400 x放大领域。

TMEM测试表现良好风险评估转移性癌症研究人口最多的子群:女性雌激素受体阳性/ HER2 -疾病(即。,他们的癌细胞具有雌激素受体但缺乏HER2蛋白)。女性雌激素受体阳性/ HER2 -疾病约占所有乳腺癌病例的60%。当这种常见的乳腺癌的妇女被分成三个组基于TMEM分数的分布在对照组,远处转移的风险是女性的2.7倍,为肿瘤的高分TMEM组与肿瘤的女性相比,低分TMEM组。

相比之下,所有的肿瘤标本包括在这项研究还分析了IHC4测试。这之前验证测试评估转移风险通过测量水平的几个蛋白质在乳腺肿瘤组织中。IHC4测试是测试提供预后信息与Oncotype DX基因表达测试是最常用的测试计算转移性乳腺癌肿瘤的风险。

重大的发现
总的来说,几乎没有协议TMEM测试和IHC4测试关于转移风险的预测。至于评估转移风险研究中最常见的类型的乳腺癌(ER + / HER2 -), TMEM结果高度统计学意义而IHC4分数边缘显著。研究结果证实TMEM的结果从一个较小的研究测试(包括30对肿瘤标本)发表了爱因斯坦在2009年和其他机构的研究人员。

“这试验最终可能降低早期乳腺癌的治疗方案,这仍然是一个主要的问题,尽管其他预后分析的广泛使用,“添加研究的合著者约瑟夫•Sparano医学博士副主任阿尔伯特·爱因斯坦癌症临床研究中心,部门的医学教授(肿瘤)和产科和妇科和女性健康医学肿瘤学爱因斯坦和副主席,蒙蒂菲奥里爱因斯坦癌症治疗中心。

“我们高兴我们发现一个强大和统计学意义之间的联系TMEM得分和风险转移的最常见的类型的乳腺癌,”罗翰博士说,他也是副主任人口科学和癌症流行病学项目领导人艾伯特·爱因斯坦癌症中心和哈罗德·穆里尔块椅子在爱因斯坦医学院流行病学与人类健康。“肯定会需要进一步的研究来验证我们的测试,但我们的研究表明,它可能是有用的指导治疗决策在患有乳腺癌的妇女。”

本文题为“肿瘤微环境的转移和远处转移的乳腺癌的风险。”Additional Einstein authors of the study are John Condeelis, Ph.D., Xiaonan Xue, Ph.D., and Mindy Ginsberg, B.A. Additional Einstein-Montefiore authors are Maja Oktay, M.D., Ph.D., and Joseph Sparano, M.D. Other authors are Hung-Mo Lin, Sc.D., of Mount Sinai School of Medicine; Frank B. Gertler, Ph.D., of the Massachusetts Institute of Technology; and Andrew G. Glass, M.D., of Kaiser Permanente Northwest. The pathology team also includes Timothy D’Alfonso, M.D., Paula Ginter, M.D., and Brian Robinson, M.D. of Weill Cornell Medical College.

MetaStat支持的研究公司,公司正在开发一个商业TMEM测试。MetaStat没有参与设计研究或写手稿。支持Oktay NCI格兰特博士RO1 CA170507。支持Condeelis NCI格兰特博士警察甲CA 100324。琼斯博士是由爱因斯坦的集成成像程序。支持Gertler NCI格兰特博士U54-CA112967。这项工作的部分也支持由简答:和迈尔斯·p·邓普西。

以下作者隶属于爱因斯坦和/或蒙特股东MetaStat和接收薪酬顾问公司:Drs。Condeelis,琼斯,罗翰和Sparano。Drs。Oktay, D 'Alfonso,罗宾逊也为MetaStat顾问。