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新工具开发研究病毒感染

肺上皮细胞系细胞膜和细胞核染色在红色和蓝色。
这张图片显示了一个肺上皮细胞系,其细胞膜和细胞核染色在红色和蓝色。绿色信号定义细胞表达荧光蛋白的反应SARS-CoV-2感染。信贷:马提亚施密特(Gargiulo实验室)/ Max德尔布吕克中心

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当我们呼吸时,SARS-CoV-2病毒进入人体通过上呼吸道细胞。感应一个入侵者,上皮细胞,这是第一道防线,山立即和广泛的“先天”国防和触发警报。免疫系统发射一连串的激烈,有针对性的攻击。


了解这些细胞如何应对感染和调节他们的反应药物是至关重要的发展中有效治疗病毒性疾病像COVID-19。科学家马克斯·德尔布吕克中心工程肺上皮细胞生长在实验室里点燃红色一旦启动免疫反应。这个工具可以用来筛选药物,可以帮助治疗COVID-19和其他新兴感染。盖太诺博士的发现,Gargiulo,“分子肿瘤学”实验室负责人报告“科学的进步”。


这个工具最初开发在Gargiulo实验室研究癌症。但在大流行期间,科学家们决定在感染病毒的细胞试验它。“我们的团队决定创建这个工具去理解和对抗病毒感染的精神尽在这一部分流行“Gargiulo说,这项研究的资深作者。“它可能会迅速解决新兴传染病在未来通过裁剪工具”认识到新的病毒株

跟踪细胞实时的免疫反应

这个工具被称为合成轨迹控制区域”(sLCR),它由一个被移植到段的DNA身上开启或关闭荧光蛋白取决于细胞免疫反应。在先天免疫反应,sLCR打开,这让发光的蛋白质redwhen荧光显微镜下观察,告诉科学家,被感染的细胞意识到是多么的强烈反击。

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包含几个独特的DNA序列的科学家们建造一个sLCR他们曾预测会活跃在SARS-CoV-2感染基于其他研究。他们将sLCRs插入上皮细胞生长在培养皿中,可以感染SARS-CoV-2病毒。闪耀着红光一旦先天免疫细胞被感染或代理生化信号,激活他们可视化使用荧光显微镜。“最激动人心的时刻是当我们看到的不同菌株感染活病毒实际上引发了颜色编码,”Ben江说,研究生Gargiulo实验室和co-first研究》一书的作者。实验与现场病毒颗粒是可能由于inter-Helmholtz Gargiulo实验室之间的合作和由卢卡Cicin-Sain Helmholtz-Zentrum毛皮Infektionsforschung在布伦瑞克(HZI)。

寻找新的治疗病毒性疾病

这样一个简单的读出使科学家们寻找药物抑制或增强细胞对病毒的反应。他们发现,细胞治疗一些风湿性关节炎药物没有发出红色荧光,表明药物阻止了免疫反应。细胞治疗某些化疗药物时,细胞发光更强烈,表明药物增强免疫应答。


对方可能有用的COVID-19不同阶段的影响。起初,引发了强烈的免疫反应的药物可以帮助对抗病毒。但后来的疾病,长期病理反应可能会恶化。”这样的工具,一个人可以确定化合物加强或削弱上皮细胞免疫反应,这两个可能是有用的根据疾病症状”阶段,江说。


特别是,发现DNA损伤因子可以提高警报信号从上皮细胞支持低剂量放射治疗作为一个潜在的治疗病毒感染包括COVID-19。这是测试在大流行期间,但是需要精确的剂量和时间,Gargiulo说。


虽然这项研究是在细胞培养,完成临床试验的药物发现研究了COVID-19由其他组。因此,这个工具可以用于屏幕散装药找到新颖的组合和药物,可以进一步推广是否有效。此外,“这项技术可以很容易地应用到更复杂的疾病模型,如瀑样或老鼠”,其他co-first作者马蒂亚斯·施密特说。


“同样的方法很容易妄目标其他病毒感染,如登革热和Zika病毒的威胁,“说Gargiulo”和技术都可以访问世界各地的实验室发现药物及时应对新发传染病。”


参考:江B,施密特MJ,兰德U, et al .药理调节器的上皮细胞免疫力发现合成基因跟踪SARS-CoV-2感染的反应。Sci副词。2023;9 (25):eadf4975。doi:10.1126 / sciadv.adf4975


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