发现目标基因与孤独症的新工具

发表在6月21日的在线版的《美国人类遗传学杂志》上的这项发现可以帮助科学家在基因提供未来疾病治疗靶点。

“现在技术的进步使我们能够迅速基因组序列,发现很多罕见的突变,”首席研究员丹尼尔Geschwind博士解释说,加州大学洛杉矶分校的戈登和弗吉尼亚麦克唐纳特聘教授人类遗传学和大卫格芬医学院的神经学教授在加州大学洛杉矶分校。”,但仅仅因为一个特定的基因突变是罕见的并不意味着它是引起疾病。我们使用一种新方法来梳理出潜在的前体偶尔的自闭症基因故障。”

Geschwind血液样本中包含的DNA和他的同事研究了244个家庭与一个健康的孩子,一个孩子自闭症。混合的小组使用一种混合方法测试读取DNA碱基顺序与那些分析基因表达、基因使细胞蛋白质的过程。

“监测基因表达数据为我们提供了另一个电话告知我们对孤独症成因及发展的理解,“Geschwind说,他也领导自闭症研究和治疗中心塞梅尔神经科学研究所,加州大学洛杉矶分校的行为。“将此方法与DNA的测序基地扩大我们发现突变导致疾病的能力。”

基因表达提供了分子路标指向正确的方向通过缩小领域的科学家和突出基因组的特定区域。例如,如果一个基因表达在一个病人的更高或更低的水平,研究人员将检查病人的DNA检查,基因发生了变化。

“我们发现,我们可以使用基因表达来帮助理解是否罕见的基因突变导致疾病或疾病的发展起到了一定的作用,”Geschwind说。“一个真正的突变会改变基因的序列,修改蛋白质或RNA产生——或者完全阻止基因生产它们。

“一个基因突变伴随着改变表达式的线索我们基因组上的一个热点,指导我们下一步去哪里看,”他补充说。“不是所有的突变会影响基因的表达,但这种方法可以提高我们查明那些做的。”

研究人员使用组合方法来优化基因目标值得进一步调查。这种方法可能有助于解释为什么一个人发展自闭症和他们的兄弟姐妹不。
搜索发现了新的区域在基因组遗传变异显示强大的链接自闭症和表达模式改变。基因在这些地区更有可能是突变的比他们的影响自闭症儿童的兄弟姐妹。

“当我们看着基因与神经系统的功能我们发现更多有关基因表达在更高或更低的水平被诊断为自闭症的孩子比他们的兄弟姐妹障碍的影响,“Geschwind说。

最后,研究小组发现外周血中包含的DNA,通过身体的血液流动和循环,有助于阐明疾病的中枢神经系统。大脑细胞和突触功能相关的基因表达在血液中,提供一个窗口到基因表达。

“从自闭症患者脑组织没有现成的研究中,有些人不愿在精神疾病中使用非神经组织传播有关,“Geschwind解释道。“但我们的研究表明,即使外周血神经疾病可以扩大我们的知识。”

团队的下一个步骤将复制他们的研究结果在一个更大的人口。

自闭症是一种复杂的大脑功能紊乱,罢工在幼年时期。条件会破坏孩子的交流能力和发展社会关系,往往伴随着严重的行为挑战。被诊断为自闭症谱系障碍110年一个孩子在美国,影响男孩是女孩的四倍。在过去的十年中诊断扩大十倍。

这项研究是由西蒙基金会的资助,国家精神卫生研究所(5 r01 MH081754-04),威康信托基金会,“孤独症代言人”。Geschwind的合作者包括第一作者鲁伊·罗,Irina Voineagu, Lambertus Klei, Chaochao Cai,京欧,珍妮弗·劳和加州大学洛杉矶分校的马修状态;耶鲁大学的斯蒂芬桑德斯;倪黄和马修•赫尔斯维尔康姆基金会桑格研究所;楚苏和伯尼Devlin卡内基梅隆大学。