对Arp2/3蛋白复合物的新认识或有助于更好的疾病研究
20多年前,科学家们发现了Arp2/3复合物,这是一种肌动蛋白(细胞蛋白)细胞基酮成核物,在细胞分裂、免疫反应、神经发育等生物过程中起着至关重要的作用。但到目前为止,还没有确定的复合物激活状态的结构,这一成就可能为揭示其在生物学和疾病发展中的作用奠定基础。
现在,石溪大学的研究人员由Saikat Chowdhury他们已经确定了Arp2/3的结构,并在发表于结构与分子生物学.
乔杜里和研究生、第一作者穆罕默德·沙班(Mohammed Shaaban)使用冷冻电子显微镜确定了活跃状态下Arp2/3的第一个近原子分辨率结构。该结构显示了其活性形式的复合物,并与信号分子结合。它还显示了有核的肌动蛋白丝,从而提供了Arp2/3复合物中帮助细胞生长新的肌动蛋白丝的整体和局部构象变化的结构快照。
“获得被激活的Arp2/3复合物的大分子结构一直是科学家们长期以来的目标,”Chowdhury说,他是该研究所的高级作者和助理教授生物化学与细胞生物学系“,石溪大学文理学院。“我们的结构揭示了一定程度的分子细节,显示了复合物的各个组成部分,以及它们在活性状态下彼此之间的相对位置。”
拥有处于活性状态的Arp2/3结构将有助于对该复合物进行更详细的研究。乔杜里解释说,这是非常重要的,因为当Arp2/3在生物状态下被解除调控时,它与癌症转移、神经退行性变、细菌和病毒感染以及伤口愈合问题有关。
乔杜里强调说:“因此,这种结构不仅使我们能够填补肌动蛋白细胞生物学领域的知识空白,它还可能有助于我们了解许多疾病的潜在原因,最终目标是开发新的治疗方法。”
确定Arp2/3结构处于激活状态需要研究人员使用石溪大学的现有技术冷冻电子显微镜设备该中心由美国国立卫生研究院(NIH)支持高性能计算资讯科技科的能力。
参考:沙班,乔杜里和诺兰。(2020)。Cryo-EM揭示了Arp2/3复合物从无活性到有核状态的转变。结构与分子生物学。DOI: https://doi.org/10.1038/s41594 - 020 - 0481 - x.
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